异基因造血细胞移植后enasidenib维持治疗在IDH-2突变AML患者中的安全性与疗效探索：一项前瞻性试验

本研究首次证实IDH-2抑制剂enasidenib作为异基因造血细胞移植（allo-HCT）后维持治疗方案，在IDH-2突变急性髓系白血病（AML）患者中具有良好安全性及显著降低复发风险的潜力。两年白血病无生存率（LFS）达100%，为移植后维持治疗策略提供了重要临床依据。

　　

重点内容

引言

体细胞突变基因异柠檬酸脱氢酶（IDH）在新诊断急性髓系白血病（AML）患者中的检出率为15-20%¹。突变的IDH酶可催化α-酮戊二酸（α-KG）还原为2-羟基戊二酸（2-HG）——这是一种致癌代谢物²。2-HG通过竞争性抑制α-KG依赖的表观遗传调控酶，导致DNA高度甲基化，进而引起造血前体细胞分化阻滞并最终诱发白血病³。IDH突变的预后影响…

研究设计

本研究为一项开放标签、多中心、单臂试点试验。主要研究目标是评估enasidenib的安全性及可行性；次要目标包括评估总体生存期（OS）和无白血病生存期（LFS），并估算移植后1年和2年的慢性移植物抗宿主病（GVHD）、复发、非复发死亡率（NRM）以及无GVHD无复发生存（GRFS）的累积发生率。试验已在ClinicalTrials.gov注册（编号NCT03728335），计划在希望之城和莫菲特癌症中心共招募15名受试者。

研究人群

研究对象为携带IDH2突变的AML患者…

患者与移植特征

患者及移植相关特征详见表1。共纳入15例患者，其中8例来自希望之城，7例来自莫菲特癌症中心。中位年龄58岁（范围：24–77），60%为女性，67%（n=10）为白种人。移植前缓解状态为第一次完全缓解（CR1）者占80%（n=12），第二次完全缓解（CR2）者占20%（n=3）。有四例患者（26%）移植前骨髓中可检测到微小残留病灶（MRD），检测方式包括下一代测序…

讨论

本项多中心试点研究表明，在IDH2突变AML患者中，使用enasidenib进行移植后维持治疗安全性良好，未出现非预期毒性或严重不良事件。尤为重要的是，enasidenib维持治疗与较低复发率相关，使得2年总生存率（OS）达到令人鼓舞的100%。这些早期结果振奋人心，仍需更大规模的2–3期临床试验进一步验证。我们先前曾报道过本中心317例接受异基因移植的AML患者…

结论

移植后使用enasidenib维持治疗安全且耐受良好，可在IDH2突变AML患者中实现优异的复发控制与生存结局。目前正在开展一项多中心2期研究，旨在进一步探索enasidenib维持治疗作为异基因移植后预防复发策略的有效性。