探索CHIT1与YKL-40在结核性胸腔积液中的作用：机制洞察与诊断价值分析

本研究针对结核性胸腔积液（TPE）诊断难题，通过评估几丁质酶（CHIT1）和类几丁质酶蛋白（YKL-40）的表达水平与分布特征，发现YKL-40在TPE中显著高表达且与巨噬细胞比例和腺苷脱氨酶（ADA）活性强相关，其诊断性能优于CHIT1，为TPE的病理机制研究和临床诊断提供了新视角。

　　

胸腔积液是胸膜疾病最常见的临床表现之一，全球每年发病率高达36/10万。虽然结核病（TB）在全球范围内是第四大常见病因，但在结核高发地区，结核性胸腔积液（TPE）却是胸腔积液的首要原因，占比可达33%。TPE的诊断面临巨大挑战：在结核低流行地区难以确诊，而在高流行地区又难以排除。这主要由于胸腔积液中结核分枝杆菌或其DNA的微生物学检测灵敏度有限、阴性预测值较低。尽管腺苷脱氨酶（ADA）和γ干扰素（IFN-γ）等生物标志物已被广泛应用于临床，但其诊断性能仍有提升空间。

在此背景下，几丁质酶及其类蛋白在肺部疾病病理生理中的作用引起了研究者关注。几丁质酶（如CHIT1）和类几丁质酶蛋白（如YKL-40）是调节人体免疫反应的生物活性化合物，参与固有免疫应答，能够刺激肺泡巨噬细胞和上皮细胞分泌促炎和促纤维化介质，导致组织炎症和重塑。然而，既往关于YKL-40在胸腔积液中的研究结果不一，有的显示其在恶性胸腔积液（MPE）中最高，有的则认为在TPE中最高，甚至有的研究未发现显著差异。为了澄清这些争议，并深入探究CHIT1和YKL-40在TPE中的作用，来自华沙医科大学的研究团队开展了这项研究，成果发表在《Tuberculosis》上。

本研究采用回顾性、单中心、观察性设计，共纳入66例不同病因的胸腔积液患者，包括恶性（MPE）、结核性（TPE）、肺炎旁（PPE）和漏出性（TE）积液。通过酶联免疫吸附测定（ELISA）检测胸腔积液中YKL-40和CHIT1浓度，并利用免疫组化技术分析其在结核肉芽肿中的表达。统计方法包括Mann-Whitney U检验、Kruskal-Wallis检验、Spearman相关分析和ROC曲线评估诊断性能。

研究结果显示，TPE组中位CHIT1和YKL-40水平最高，分别为70.51 ng/mL和569.84 ng/mL。YKL-40在TPE中显著高于PPE和TE组，且与胸腔积液蛋白水平、乳酸脱氢酶（LDH）活性呈正相关，与pH和葡萄糖水平负相关。特别值得注意的是，YKL-40与巨噬细胞百分比（r=0.73）和ADA活性（r=0.82）呈强正相关。免疫组化分析显示，YKL-40在结核肉芽肿的上皮样细胞和多核巨细胞胞质中强烈表达，而CHIT1表达微弱。

诊断性能方面，YKL-40区分TPE与非TPE的曲线下面积（AUC）为0.85，灵敏度78.85%，特异性85.7%，最佳截断值为500.5 ng/mL。CHIT1的AUC为0.69，诊断性能较低。ADA的AUC达0.97，性能最优，联合YKL-40并未显著提升诊断效能。

研究人员得出结论：YKL-40而非CHIT1可能参与了结核相关的胸膜炎症反应。TPE中YKL-40水平升高，且与ADA活性和巨噬细胞比例密切相关，表明其在TPE免疫病理中起重要作用。研究发现结核肉芽肿中YKL-40特异性表达模式，为区分不同肉芽肿性疾病提供了潜在病理标志物。尽管YKL-40诊断性能良好，但ADA仍是最佳生物标志物，YKL-40的临床价值可能更多体现在病理机制研究和鉴别诊断方面。

这项研究首次在中欧低结核发病率人群中系统评估了CHIT1和YKL-40在TPE中的作用，并首次证实了YKL-40在结核胸膜肉芽肿中的细胞来源，为理解TPE的免疫机制提供了新见解，也为未来开发新的诊断和治疗策略奠定了基础。