芬太尼与阿芬太尼联合阿托品在犬类放疗前用药中的效果对比：一项随机交叉临床研究

本研究针对犬类放疗麻醉中预用药方案的选择问题，比较了芬太尼（fentanyl）与阿芬太尼（alfentanil）分别联合阿托品（atropine）对麻醉诱导、苏醒时间及术后躁动等指标的影响。研究发现，两种方案在丙泊酚（propofol）用量、苏醒质量及不良反应发生率上无显著差异，但阿芬太尼组拔管时间更短（p = 0.049）。该研究为临床选择合法且有效的麻醉方案提供了重要依据，尤其支持在已获批国家优先使用芬太尼。

　　

在兽医临床中，放疗通常需要动物在精确位置上保持完全静止，因此全身麻醉成为不可或缺的一环。然而，放疗本身持续时间较短，但需要反复进行，这就要求麻醉方案不仅要安全有效，还要能实现快速诱导和苏醒，以减少动物的应激和医院滞留时间。理想状态下，麻醉还应提供一定的镇痛作用，因为肿瘤本身或体位摆放（尤其患有关节炎的老龄犬）可能引发疼痛或不适。

目前，丙泊酚（propofol）因其起效快、苏醒迅速的特点被广泛用于这类短时麻醉，但若没有合适的预用药，其所需剂量较大，可能增加副作用风险且无法提供镇痛。阿片类药物如芬太尼（fentanyl）和阿芬太尼（alfentanil）不仅能减少丙泊酚用量，还具有镇痛和轻度镇静作用，但两者在药代动力学上存在差异：芬太尼强度高、作用时间稍长，而阿芬太尼起效更快、半衰期更短、蓄积风险更低。不过，这两种药物都可能在苏醒期引起躁动（dysphoria）、眼球震颤（nystagmus）等不良反应。此外，在一些国家如英国，芬太尼已获批准用于犬类，而阿芬太尼仍属超说明书用药，根据用药级联原则（cascade），应优先选择已获许可的药物——前提是两者的临床效果相当。

为此，研究人员开展了一项随机、盲法、交叉对照临床研究，比较芬太尼-阿托品（FA）与阿芬太尼-阿托品（AA）两种预用药方案对犬类放疗麻醉的影响。该研究发表于《Veterinary Anaesthesia and Analgesia》，旨在评估两种方案在丙泊酚用量、苏醒时间及不良反应方面的差异，为临床提供循证依据。

研究团队招募了22只客户拥有的肿瘤犬，每只犬在两次放疗中分别接受两种预用药方案。主要技术方法包括：随机交叉设计（使用随机数生成器分组）、静脉注射预用药（AA组：alfentanil 10 μg kg^?1 + atropine 10 μg kg^?1；FA组：fentanyl 2.5 μg kg^?1 + atropine 10 μg kg^?1，两组按等效剂量设计）、丙泊酚滴定诱导、七氟醚（sevoflurane）维持麻醉，以及持续监测心率和呼吸指标。苏醒期间记录了拔管、胸卧位和行走时间，并观察了躁动（定义为扑动或鸣叫）、眼球震颤等行为反应。

研究结果显示：

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  在预用药后，两组犬的心率均较基线显著下降（p < 0.001），但组间无差异。麻醉期间，仅AA组心率在15分钟后有所上升，提示阿芬太尼的作用持续时间较短。

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  丙泊酚诱导剂量和救援剂量在两组间无显著差异（AA: 3.8 ± 1.7 mg kg^?1；FA: 4.3 ± 1.3 mg kg^?1；p = 0.091），表明两种阿片类药物的麻醉节约效应相似。

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  苏醒时间方面，AA组拔管时间显著短于FA组（5.3 ± 2.1分钟 vs. 6.2 ± 2.3分钟；p = 0.049），但胸卧位时间和行走时间无差异。

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  行为反应上，两组在躁动、眼球震颤的发生率上无统计学差异，且这些反应均为短暂性，未影响整体恢复。

讨论部分指出，尽管阿芬太尼在拔管时间上略有优势，但两种方案在主要临床指标上高度相似。苏醒期躁动和眼球震颤的发生率较高（约20-25%），可能与阿片类药物对μ受体的中枢作用有关，但均迅速缓解。阿托品的添加可能 mitigate 了部分眼球震颤。从镇痛角度，芬太尼因强度更高、持续时间更长，可能更适用于已有疼痛的肿瘤犬。研究局限性包括未使用视频记录进行独立评估、缺乏验证过的行为评分工具，以及等效剂量设定依赖文献而非药动学数据——但结果支持1:4的剂量比合理。

结论强调，两种方案均适用于犬类重复放疗麻醉，但鉴于芬太尼在英国的合法地位，建议优先选用。该研究为临床医生选择合规、有效的预用药方案提供了重要参考，平衡了麻醉效率、安全性和 regulatory 要求。