人巨细胞病毒IL-10（cmvIL-10）介导IL-10R与CXCR4信号对话在免疫调控中的机制研究

本综述深入探讨了人巨细胞病毒（HCMV）编码的病毒性白细胞介素10（cmvIL-10）通过高亲和力结合人IL-10受体（IL-10R），激活JAK/STAT3通路，并增强CXCR4非经典配体（MIF、TFF2）介导的细胞增殖与迁移的分子机制，揭示了HCMV利用受体串扰（crosstalk）逃逸宿主免疫应答的新策略，为靶向病毒免疫调控的 therapeutic intervention 提供理论依据。

　　

Section snippets

Cell culture

人视网膜色素上皮细胞（ARPE-19）购自美国模式培养物集存库（ATCC-CRL-2302），使用含10%胎牛血清的DMEM培养基在37°C、5% CO₂条件下培养。

Proteins and inhibitors

无载体重组cmvIL-10蛋白、人IL-10（hIL-10）、CXCR4拮抗剂AMD3100及配体CXCL12、MIF、TFF2、UB均经内毒素去除处理，所有细胞实验均使用低内毒素试剂。

Results

尽管不同配体可与同一受体结合，其下游效应强度却存在显著差异。我们首先在表达IL-10R与CXCR4的ARPE-19细胞中评估了四种CXCR4配体（200 ng/ml）对增殖的影响。结果显示，cmvIL-10能显著增强MIF和TFF2诱导的细胞增殖，但对UB介导的增殖无促进作用；而hIL-10仅增强MIF的促增殖效应。在细胞迁移实验中，AMD3100完全抑制TFF2驱动的迁移，但对MIF介导的迁移仅部分阻断，表明配体-受体结合模式的差异性。

Discussion

本研究有三项关键发现：第一，cmvIL-10选择性增强CXCL12、MIF和TFF2（而非UB）触发的细胞响应；第二，cmvIL-10对TFF2信号的增强作用区别于hIL-10；第三，cmvIL-10通过CXCR4依赖性机制放大MIF和TFF2诱导的伤口愈合能力。这些结果揭示了病毒 cytokine 通过精细调控受体串扰重塑宿主免疫应答的独特策略。

Conclusions

cmvIL-10通过 ligand-specific 方式精准调控CXCR4信号通路，凸显了HCMV操纵宿主细胞网络的分子狡黠。解析这些互作机制将为理解病毒持久感染提供新视角，并为治疗策略开发开辟新途径。