慢性心理应激通过胶质细胞-ILC3环路加剧肠道炎症与抑郁的机制研究

本研究揭示了慢性心理应激通过激活下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴促进糖皮质激素（GC）释放，进而通过糖皮质激素受体（GR）调控肠胶质细胞（EGCs）功能，抑制胶质源性神经营养因子（GDNF）产生，最终导致第3类固有淋巴细胞（ILC3）的白细胞介素22（IL-22）分泌缺陷和肠道防御功能受损的新机制。该发现为炎症性肠病（IBD）伴随心理共病的治疗提供了基于先天免疫IL-22的治疗策略。

　　

^Highlight

IL-22⁺ ILC3介导应激驱动的结肠炎恶化

为探究心理应激影响肠道炎症的机制，我们采用慢性束缚应激小鼠模型并利用葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导结肠炎（图1A）。通过悬尾实验（TST）、强迫游泳实验（FST）和蔗糖偏好实验（SPT）等行为学测试，以及下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）水平定量分析（图1B-F），共同证实了成功建立慢性心理应激模型。

^Discussion

焦虑和抑郁是IBD常见的共病，这种慢性心理应激会加剧肠道炎症，这在IBD患者和实验性结肠炎动物模型中均已得到证实。最新研究表明，先天性和适应性免疫细胞均与应激驱动的结肠炎恶化密切相关，但其具体机制尚未完全阐明。

^Conclusion

我们的研究揭示了心理应激加剧肠道炎症的新机制，拓展了对ILC3生物学特性及ILC3介导的黏膜免疫的认识。我们发现了一条由慢性应激调控的肠胶质细胞-ILC3神经免疫环路，该环路会损害先天IL-22的产生和肠道防御功能。GC/GR信号在协调肠胶质细胞-ILC3环路和塑造ILC3介导的肠道免疫中起着关键作用。在脑肠双向通讯的背景下，应激管理应作为IBD治疗的重要组成部