产前多环芳烃(PAHs)暴露与儿童超重风险：大型出生队列研究揭示环境污染物对早期代谢编程的影响

本研究针对城市化进程中PAHs污染加剧与儿童超重流行问题，通过5600对母子队列分析产前尿羟基多环芳烃(OH-PAHs)暴露与4-6岁儿童体重指标关联。采用HPLC-MS/MS技术检测11种代谢物，结合G-Computation、gWQS和BKMR混合模型分析，发现3-OH-Flu等关键代谢物与儿童体重增加显著正相关(β=1.709, p<0.001)，OR值达12.66，首次系统证实产前PAHs暴露通过干扰代谢编程增加儿童超重风险，为环境污染与肥胖病因学提供重要证据。

　　

随着中国城市化进程加速，工业和交通排放导致的多环芳烃(PAHs)污染已成为重大公共卫生问题。这类含多个苯环的持久性有机污染物来源于化石燃料不完全燃烧，可通过空气、食物和皮肤接触进入人体，具有内分泌干扰特性。特别值得关注的是，胎儿期作为发育关键窗口，对环境污染物异常敏感，PAHs暴露可能通过干扰代谢编程增加后代肥胖风险。儿童超重和肥胖在全球呈流行态势，已成为糖尿病、心血管疾病的重要诱因，而生命早期环境因素的作用机制尚不明确。尽管现有研究提示产前暴露于双酚A(BPA)、邻苯二甲酸盐等内分泌干扰物与儿童肥胖存在关联，但针对PAHs——特别是基于大型人群队列和先进混合暴露分析的研究仍属空白。为此，中国医科大学盛京医院科研团队在《Ecotoxicology and Environmental Safety》发表最新成果，首次系统探讨了产前尿羟基PAHs代谢物与儿童超重风险的剂量-反应关系。

研究团队依托沈阳工业化城市的特殊背景，建立了5600对母子队列。采用高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)技术精准量化孕妇孕晚期尿液中11种OH-PAHs代谢物浓度，包括2-羟基萘(2-OH-Nap)、9-羟基苯并[a]芘(9-OH-BaP)等关键指标。通过广义加权分位数和(gWQS)回归、G-计算(g-comp)和贝叶斯核机器回归(BKMR)等混合模型分析，综合评估了PAHs复合暴露效应，并调整了儿童年龄、性别、父母教育水平、家庭收入、环境烟草烟雾暴露、饮食行为等混杂因素。

3.1. 人群特征与PAHs代谢物分布

队列中儿童超重率为15.02%，尿PAHs代谢物以2-OH-Nap(中位数2.85 ng/mL)和1-OH-Nap(1.15 ng/mL)浓度最高，9-OH-BaP等高分子量PAHs虽浓度较低但仍稳定检出，反映沈阳工业城市特有的暴露特征。

3.2. 主要分析结果

3.2.1. OH-PAHs与儿童体重的关联

多元线性回归显示2-OH-Nap(β=0.139)、3-OH-Flu(β=1.709)、9-OH-Phe(β=3.733)和总OH-PAHs(β=0.110)均与体重增加显著相关(p<0.001)，提示PAHs暴露存在累积效应。

3.2.2. OH-PAHs与BMI的关联

调整混杂因素后，2-OH-Nap、3-OH-Flu和9-OH-Phe仍与BMI呈正相关(β值0.090-2.800)，但关联强度低于体重指标。

3.2.3. OH-PAHs与超重几率的关系

逻辑回归揭示3-OH-Flu暴露使超重风险显著升高12.66倍(95%CI:2.94-54.54)，1-OH-Pyr也呈现边界显著性(OR=4.51)。

3.3. PAHs混合效应分析

g-comp和gWQS模型均证实PAHs混合物与体重存在显著正关联(β分别为0.425和0.285)，其中9-OH-Phe和3-OH-Flu贡献权重最高。BKMR分析进一步揭示剂量-反应关系：当暴露水平超过中位数时，儿童体重增加效应尤为显著，但BMI关联较弱，表明PAHs可能主要通过促进绝对体重增长而非体型比例变化影响肥胖风险。

研究结论强调产前PAHs暴露通过内分泌干扰、氧化应激和表观遗传调控等多重机制，干扰胎儿代谢编程过程。3-OH-Flu等特定代谢物作为关键生物标志物，其暴露水平与儿童期体重增长存在明确剂量效应关系。该发现不仅为"健康与疾病发育起源"(DOHaD)理论提供了环境暴露层面的证据，更提示工业城市环境污染防控对母婴健康的重要意义。鉴于PAHs暴露的可预防性，研究建议将产前污染物监测纳入常规孕检项目，并通过改善空气质量、减少化石燃料使用等公共卫生干预措施，从生命最早阶段遏制肥胖流行趋势。