你的胰腺可能正在制造自己版本的Ozempic

杜克大学的科学家们发现，长期以来被认为只产生胰高血糖素的胰腺α细胞，实际上会产生大量的GLP-1——这种激素被常用的糖尿病药物如西马鲁肽（Ozempic和Wegovy）所模仿。更令人惊讶的是，当胰高血糖素分泌受阻时，α细胞会“换挡”，增加GLP-1的分泌，从而促进胰岛素的释放和血糖的控制。

　　

杜克大学医学院的一项新研究挑战了长期以来关于血糖调节的观点，并指出了对抗2型糖尿病的一个令人惊讶的新盟友。

9月19日发表在《Science Advances》杂志上的这项研究表明，曾经被认为只产生胰高血糖素（一种在禁食或运动时提高血糖以维持能量的激素）的胰腺α细胞也会产生GLP-1，这是一种增强胰岛素并帮助调节葡萄糖的强大激素。GLP-1是一种被畅销药物如Ozempic和Mounjaro模仿的激素。

通过质谱分析，杜克大学的研究人员发现，人类α细胞自然产生的GLP-1的生物活性可能比之前认为的要高得多。

在杜克大学科学家Jonathan Campbell博士的带领下，肥胖和糖尿病研究小组分析了不同年龄、体重和糖尿病状况的小鼠和人类的胰腺组织。他们发现人类胰腺组织产生更高水平的生物活性GLP-1，这种产生与胰岛素分泌直接相关。

“这项研究表明，α细胞比我们想象的更灵活，”Campbell说，他是医学系内分泌科的副教授，也是杜克大学分子生理学研究所的成员。“他们可以调节自己的激素分泌来支持β细胞，维持血糖平衡。”

这种灵活性可能会改变我们对治疗2型糖尿病的看法，因为胰腺中的β细胞不能产生足够的胰岛素来保持血糖在健康水平。通过促进身体自身GLP-1的产生，它可能提供一种更自然的方式来支持胰岛素和控制血糖。

交换齿轮

在对老鼠的研究中，当科学家阻断胰高血糖素的产生时，他们预计胰岛素水平会下降。相反，α细胞改变了方向——增加GLP-1的产生，改善葡萄糖控制，并触发更强的胰岛素释放。

Campbell说：“我们认为去除胰高血糖素会破坏细胞信号传导，从而损害胰岛素分泌。相反，它改善了它。GLP-1接管了，事实证明，它是比胰高血糖素更好的胰岛素刺激物。”

为了进一步验证这一点，研究人员操纵了两种酶：驱动胰高血糖素产生的PC2和产生GLP-1的PC1。阻断PC2可提高PC1活性，改善血糖控制。但当这两种酶被去除后，胰岛素分泌下降，血糖飙升——这证实了GLP-1的关键作用。

对糖尿病治疗的启示

虽然GLP-1通常在肠道中产生，但研究证实，胰腺中的α细胞也可以在进食后将GLP-1释放到血液中，通过增加胰岛素和降低胰高血糖素水平来帮助降低血糖。

常见的代谢压力源，如高脂肪饮食，可以增加α细胞中GLP-1的产生，但只是适度的。这为未来的研究打开了大门：如果科学家们能找到安全的方法来提高α细胞的GLP-1输出，他们就可能自然地提高糖尿病患者的胰岛素分泌。

但是准确测量GLP-1并不容易。该团队开发了一种高特异性的质谱分析方法，只检测GLP-1的生物活性形式，即实际上刺激胰岛素的形式，而不是经常混淆结果的非活性片段。

Campbell说：“这一发现表明人体有一个内置的备份计划。GLP-1对细胞来说是比胰高血糖素更强大的信号。在代谢压力时期，从胰高血糖素转换为GLP-1的能力可能是身体维持血糖控制的关键方式。”