综述：从抗逆转录病毒药物到治愈疗法：HIV治疗与预防的最新进展

本综述系统梳理了HIV治疗领域的重大转型：从传统抗逆转录病毒疗法（ART）的局限（如耐药性、潜伏库持久性）到基因编辑（CRISPR/Cas9）、干细胞移植、免疫疗法等前沿策略的突破性探索。文章强调功能性治愈（functional cure）路径的实现需整合治疗与预防（如PrEP、TasP），并呼吁关注资源可及性与跨学科合作，为2030年终结HIV流行提供战略视角。

　　

Antiretroviral Therapy (ART) for HIV

抗逆转录病毒疗法（ART）彻底改变了HIV/AIDS的治疗格局，通过抑制病毒复制使患者体内病毒载量降至不可检测水平，并重建免疫功能。截至2023年，全球已有3070万人接受ART治疗，艾滋病相关死亡人数从2000年代中期每年超过200万下降至2022年的约65万。然而，ART仍需终身服药，面临药物毒性、耐药性、依从性障碍以及潜伏病毒库持久存在等挑战。潜伏库主要存在于静止CD4⁺ T细胞和髓系细胞中，ART无法彻底清除，停药后病毒可在数周至数月内迅速反弹。

Unlocking the future of health: Gene therapy

基因疗法通过引入功能性基因修正细胞缺陷或赋予新功能，为HIV治愈提供新路径。CRISPR/Cas9基因编辑技术可精准靶向HIV前病毒DNA，破坏病毒复制能力。干细胞移植（如“柏林病人”和“伦敦病人”案例）通过CCR5Δ32突变造血干细胞移植实现长期病毒抑制，但适用人群有限。此外，潜伏逆转策略（“shock and kill”）通过激活潜伏病毒使其暴露于免疫系统或药物攻击，而沉默策略（“block and lock”）则迫使病毒进入深度潜伏状态。这些方法仍需解决靶向性、安全性和规模化应用问题。

HIV prevention strategies

预防策略涵盖检测治疗（Test-and-Treat）、行为干预与生物医学手段结合的综合措施。暴露前预防（PrEP）通过每日服用抗病毒药物（如替诺福韦/恩曲他滨）显著降低高危人群感染风险，但需保障用药依从性。治疗即预防（TasP）理念强调早期ART可有效抑制病毒传播。此外， therapeutic vaccines（治疗性疫苗）旨在增强HIV特异性免疫应答，而广谱中和抗体（bNAbs）可通过被动免疫提供短期保护。微杀菌剂和环状RNA疫苗等新技术正推动预防手段多元化发展。

Pushing the Limits: Key Frontiers for Future Research Exploration

当前研究亟需建立标准化实验模型与评价体系，包括T细胞系、外周血单核细胞（PBMCs）和多亚型病毒株测试。核心挑战在于潜伏库的精准示踪与清除，需开发组织穿透性强的药物递送系统（如靶向GALT和CNS的纳米载体）。免疫重建策略需恢复HIV特异性CD4⁺ T细胞功能并增强CD8⁺细胞毒性。此外，资源有限地区的技术可及性、成本控制以及跨学科合作（如人工智能辅助药物筛选）将是未来研究的重点方向。

Conclusion

HIV研究已从单一ART管理迈向整合基因治疗、免疫调控与预防策略的多元时代。尽管功能性治愈仍面临潜伏库清除、免疫修复和递送技术等挑战，但CRISPR、干细胞疗法及新型疫苗的进展为彻底终结HIV流行提供可能。全球合作与创新技术转化将是实现2030年目标的关键支撑。