综述：治疗特应性皮炎的多功能水凝胶：当前进展与转化挑战

本综述系统探讨了多功能水凝胶在特应性皮炎治疗中的最新研究进展，重点分析了其通过调节皮肤屏障功能、免疫微环境（如Th2细胞因子IL-4/IL-13）和微生物组（如金黄色葡萄球菌定植）实现协同治疗的机制，同时指出临床转化面临的安全性评价、规模化生产和长期疗效验证等挑战。

　　

治疗特应性皮炎的多功能水凝胶：当前进展与转化挑战

摘要

特应性皮炎（Atopic Dermatitis, AD）是一种常见的慢性炎症性皮肤疾病，其特征包括皮肤屏障缺陷、免疫失调和微生物组失衡。近年来，基于水凝胶的多功能治疗策略因其独特的物理化学性质和生物相容性受到广泛关注。这类材料不仅能提供湿润环境促进皮肤修复，还可作为药物载体实现多种治疗分子的可控释放，为AD的综合管理提供了新思路。

当前治疗策略与局限性

传统AD治疗主要依赖局部糖皮质激素和钙调神经磷酸酶抑制剂，但长期使用可能导致皮肤萎缩和系统性副作用。生物制剂如度普利尤单抗（Dupilumab）虽能特异性靶向IL-4Rα/IL-13通路，但存在注射给药不便和成本高昂的问题。因此，开发兼具屏障修复、抗炎和抗菌功能的局部给药系统成为研究热点。

水凝胶的设计原理与功能化修饰

多功能水凝胶通常以天然聚合物（如透明质酸、壳聚糖）或合成聚合物（如聚乙二醇）为基质，通过物理交联或化学交联形成三维网络结构。其功能化策略主要包括：

1. 1.

   屏障修复功能：负载神经酰胺、胆固醇等脂质成分，模拟天然皮肤脂质双层结构

2. 2.

   免疫调节功能：封装JAK抑制剂（如托法替尼）、TLR7/8激动剂或细胞因子拮抗剂

3. 3.

   抗菌功能：整合抗菌肽（如LL-37）、银纳米粒子或天然提取物（如麦角硫因）

4. 4.

   止痒功能：负载TRPV1拮抗剂或组胺H₁受体抑制剂

突破性研究进展

最新研究表明，智能响应型水凝胶能根据AD病理性微环境（如pH升高、活性氧水平上升）触发药物释放。例如：

• •

  pH敏感型水凝胶在皮肤表面pH（6.5-7.5）下释放IL-4/IL-13抑制剂

• •

  活性氧清除型水凝胶含苯硼酸酯键，可同时消除过量ROS和释放他克莫司

• •

  温敏型普朗尼克水凝胶在皮肤温度下发生溶胶-凝胶转变，延长药物滞留时间

转化医学面临的挑战

尽管实验室研究取得显著进展，临床转化仍存在多重障碍：

1. 1.

   安全性评价：纳米材料经皮吸收后的长期毒理学数据缺乏

2. 2.

   生产工艺：无菌化生产和稳定性控制标准尚未建立

3. 3.

   疗效评估：现有动物模型（如NC/Nga小鼠）不能完全模拟人类AD病理特征

4. 4.

   患者依从性：凝胶质地、涂抹感和外观颜色影响实际使用体验

未来发展方向

下一代智能水凝胶将聚焦于：

• •

  开发多靶点协同给药系统（如IL-31抑制剂+抗菌肽）

• •

  整合微针阵列实现经皮免疫调节

• •

  结合穿戴式传感器实现治疗-监测一体化

• •

  利用机器学习优化配方设计和个人化治疗方案

该领域的发展需要材料科学家、临床医生和监管机构的紧密合作，最终推动AD治疗从症状控制向疾病修治愈目标的转变。