综述：Fisetin作为一种多功能生物活性类黄酮的药理学、作用机制、安全性、临床试验及治疗未来方向的全面综述

本综述系统阐述了天然类黄酮化合物Fisetin（非瑟酮）的多功能生物活性。文章全面涵盖了其药理学特性（包括抗氧化、抗炎、抗癌及神经保护作用）、分子作用机制（如调节关键细胞通路、诱导凋亡）、安全性（如基因毒性担忧）及药代动力学挑战（如低生物利用度）。同时总结了其增强化疗效果等协同作用及提高溶解度的纳米技术策略，并概述了正在进行的临床实验与未来转化前景，为其成为多疾病治疗候选药物提供了坚实依据。

　　

Chemistry of fisetin

Fisetin，化学名称为3,3′,4′,7-四羟基黄酮（3,3′,4′,7-tetrahydroxyflavone），是一种具有疏水特性的多酚化合物，分子量为286.24 g/mol。其结构由两个芳香环（A环和B环）通过一个含氧杂环吡喃酮环（C环）连接而成。这种独特的黄酮结构是其多样药理活性的基础，关键功能基团包括B环上的邻苯二酚结构和C环上的羰基，它们共同贡献于其强大的抗氧化和金属螯合能力。

Pharmacokinetics of fisetin

Fisetin的药代动力学特征深受其理化性质（如亲脂性、溶解性）影响。它表现出低水溶性和较差的口服吸收率，这限制了其生物利用度。吸收后，fisetin在体内经历广泛的代谢，主要通过葡萄糖醛酸化和硫酸化等II相代谢反应。其分布较广，但具体组织分布数据仍需进一步研究。纳米技术策略（如基于脂质或聚合物的递送系统）被提出作为提高其生物利用度的潜在解决方案。

Pharmacological activity

Fisetin拥有广泛且显著的药理活性。其抗氧化活性通过直接清除自由基和上调内源性抗氧化酶（如超氧化物歧化酶SOD）实现。抗炎作用表现为抑制关键炎症介质，如核因子κB（NF-κB）和环氧合酶-2（COX-2）。在抗癌方面，fisetin能诱导肿瘤细胞凋亡（apoptosis）、抑制肿瘤进展，并通过抑制B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）和Bcl-extra large（Bcl-xL）等蛋白发挥其senolytic（衰老细胞清除）活性，促进衰老细胞死亡。此外，它还展现出神经保护特性，能够对抗氧化应激和神经退行性病变。其肝保护、抗病毒和胃保护效应进一步拓宽了其治疗相关性。

Toxicological profiling

尽管fisetin展现出巨大的治疗潜力，但其毒理学特征仍需谨慎评估。研究表明，在较高浓度（40至80 μM）下，它对某些细胞系（如胶质母细胞瘤）可诱导DNA损伤并表现出基因毒性（genotoxicity），这提示了其潜在的安全性问题。然而，它也被证明能增强化疗药物的有效性，表明其可能作为单一疗法或辅助疗法发挥作用。全面了解其剂量依赖性的毒副作用对于其未来的临床转化至关重要。

Ongoing clinical trials on fisetin

目前正在进行的多项临床试验正在探索fisetin在各种健康状况中的潜力。这些试验旨在验证fisetin在改善老年人健康结局和管理慢性疾病方面的功效，标志着其从临床前研究向临床应用转化的重要一步。

Reported limitations and measures to overcome them

Fisetin临床应用的主要限制在于其低溶解性和低生物利用度，这制约了其治疗效果的充分发挥。为解决这些挑战，先进的药物递送策略，特别是纳米技术方法（如脂质体、聚合物纳米粒）被广泛研究，以期提高其溶解性、稳定性和靶向递送效率，从而优化其临床适用性。

Future directions and therapeutic outlook of fisetin

Fisetin作为一个天然化合物，其未来的治疗前景令人兴奋，应用范围从癌症治疗到神经保护等多个健康领域。临床前研究结果为其在多种疾病模型中的有效性提供了支持。未来的研究方向将集中于通过先进制剂技术克服其药代动力学缺陷，深入探索其分子机制，并在更广泛的临床人群中验证其安全性和有效性，最终将其确立为一种有前途的多功能治疗剂。