副溶血弧菌持留菌研究：应激韧性、代谢重编程新机制及对食品安全的深远影响

本综述首次系统揭示了副溶血弧菌（Vibrio parahaemolyticus）在20×MIC诺氟沙星压力下形成持留菌（persisters）的现象（形成频率0.1%），并深入解析其通过降低质子驱动力（PMF）抑制ATP合成、减少膜通透性实现代谢休眠的生存机制。研究表明持留菌对食品加工应激（热处理、乙醇、酸性pH、低温及模拟消化）具有显著增强的耐受性，且能快速恢复毒力并产生交叉抗生素抗性，对食品和临床安全构成潜在风险。该研究为开发针对性控制策略提供了重要理论依据。

　　

Highlight

副溶血弧菌持留菌展现出经典表型与代谢特征：ATP水平耗竭、蛋白质聚积、小菌落形态及生长延滞。其通过降低膜表面质子驱动力（PMF）抑制ATP合成诱导暂时休眠，并通过降低膜通透性限制物质交换，从而在逆境中实现生存。

Discussion and conclusion

副溶血弧菌（V. parahaemolyticus）作为一种全球重要的食源性病原体，此前未报道其持留菌形成能力。本研究首次证实食源分离菌株可形成持留菌，其形成遵循时间杀灭动力学，且排除了抗生素耐药或耐受突变体的干扰。持留菌表现出对多种食品加工应激（短暂加热、低浓度乙醇、酸性pH、低温及模拟消化）的增强耐受性，并具备快速毒力复苏和交叉抗生素抗性能力，提示其在食品和临床环境中存在潜在风险。代谢组学分析表明，持留菌通过主要减少膜表面质子驱动力（PMF）以抑制ATP合成，诱导暂时休眠状态，并通过降低膜通透性限制与外界环境的物质交换，从而实现逆境生存。本研究揭示了持留菌在食品系统中的风险，并为控制策略奠定了基础。

CRediT authorship contribution statement

Huan Chen: 撰写初稿、方法论、研究实施、形式分析、概念化；Changzheng Shi: 软件、资源；Xueping Jia: 方法论、数据整理；Zhaoxin Lu: 资源、概念化；Xiaomei Bie: 审阅编辑、监督、项目管理、资金获取。

Declaration of competing interest

作者声明无利益冲突。

Acknowledgments

本研究由国家自然科学基金（NSFC，项目号32272295）和江苏省农业自主创新项目（项目号CX(23)3043）资助。