ATG4B介导PRMT1核内切割抑制DNA修复并推动白血病进程的非经典机制研究

来自多机构的研究团队针对代谢应激下ATG4B的非自噬功能展开研究，发现其核转位后切割PRMT1并抑制MRE11甲基化，从而阻碍DNA修复并促进急性髓系白血病（AML）进展。该研究揭示ATG4B可作为AML治疗新靶点，为靶向DNA修复通路提供新策略。

　　

最新研究表明，自噬相关蛋白ATG4B（autophagy related 4B）在能量匮乏条件下会发生非经典核转位（与自噬无关）。在细胞核内，ATG4B与精氨酸甲基转移酶PRMT1（protein arginine methyltransferase 1）相互作用并对其进行切割，显著降低PRMT1对DNA修复核酸酶MRE11的甲基化修饰能力，最终导致DNA损伤修复功能受损。值得注意的是，急性髓系白血病（AML）细胞中ATG4B表达显著上调且呈现明显的核聚集现象。通过基因敲低或药物抑制ATG4B功能，可恢复AML细胞的DNA修复能力，激活细胞周期检查点激酶CHEK1/CHK1，抑制恶性肿瘤进展，并显著延缓白血病进程。这一发现揭示了核定位ATG4B通过非自噬途径连接代谢应激与DNA修复抑制的新机制，为AML靶向治疗提供了新的理论依据和潜在干预策略。