基于内质网应激相关基因构建并验证三阴性乳腺癌预测模型

来自多机构的研究团队针对三阴性乳腺癌治疗难题，通过生物信息学分析与实验验证，构建了包含8个ERS相关基因（IGFBP1、CFTR等）的预后模型，证实NCCRP1基因的促癌功能，为TNBC诊疗提供新靶点。

　　

三阴性乳腺癌（TNBC）因其独特的生物学特性导致临床治疗面临严峻挑战。研究表明内质网应激（ERS）与TNBC的发展进程密切相关，因此挖掘ERS相关的预后生物标志物对TNBC的早期诊断和治疗具有重要意义。本研究基于癌症基因组图谱（TCGA）数据库获取TNBC患者的基因表达数据，运用limma软件包筛选肿瘤组织与正常组织间的差异表达基因（DEGs），最终鉴定出46个ERS相关DEGs。通过单因素Cox回归、LASSO回归及多因素Cox回归分析，成功构建包含8个关键基因（IGFBP1、CFTR、THBS4、CREBRF、CLU、HDGF、DERL3和NCCRP1）的预后预测模型。该模型在TNBC患者中展现出稳定的预后评估能力，并经METABRIC数据集独立验证。在8个预后基因中，NCCRP1在BT-20和MDA-MB-468细胞系中表达上调最为显著。功能实验进一步揭示：NCCRP1可显著促进TNBC细胞的增殖、迁移和侵袭能力，同时抑制细胞凋亡和内质网应激反应。本研究不仅证实ERS相关基因与TNBC预后的紧密关联，更首次揭示NCCRP1在TNBC中的致癌作用，为开发新型治疗策略提供了理论依据和潜在靶点。