探究CABP4转录调控在夜盲症中的作用：生物调控网络分析与结构生物信息学的整合研究

本研究聚焦钙结合蛋白4（CABP4）与钙离子（Ca2+）水平在杆状光感受器Cav1.4通道调控中的作用及其与夜盲症发生的关系。研究人员通过构建生物调控网络模型分析CABP4表达动态，并结合分子对接与分子动力学模拟，揭示野生型与突变型CABP4与IQ结构域相互作用的差异，为靶向Ca2+调控因子的治疗策略提供理论依据。

　　

本研究致力于探索钙结合蛋白4（Calcium-binding protein 4, CABP4）和钙离子（Ca²⁺）浓度在杆状光感受器Cav1.4通道调控中的功能，并揭示其与夜盲症发生机制的关联。通过构建生物调控网络（Biological Regulatory Network, BRN）模型，模拟正常与病理条件下Ca²⁺水平变化对CABP4表达的动态影响。进一步采用分子对接技术分析野生型与突变型CABP4与Cav1.4通道IQ结构域的相互作用机制，并通过分子动力学（Molecular Dynamics, MD）模拟评估复合物稳定性、残基波动及氢键相互作用。结果表明，CABP4表达对Ca²⁺波动呈现高度动态响应，提示CABP4与Ca²⁺调控因子可作为潜在治疗靶点。分子对接与模拟显示，野生型CABP4-IQ复合物稳定性较高（RMSD 0.4–0.5 nm），而突变型复合物波动显著（RMSD 0.2–0.8 nm）。研究还鉴定出IQ结构域与CABP4相互作用的关键残基，这些残基对维持杆状光感受器功能至关重要。该工作系统阐释了CABP4与Ca²⁺在夜盲症中的调控机制，为针对该通路的治疗策略开发提供了新方向。