过敏原免疫疗法（AIT）在重症过敏性哮喘患者中的安全性及有效性：一项真实世界研究

本综述基于真实世界证据，深入探讨了过敏原免疫疗法（AIT）在重症过敏性哮喘患者中的应用价值。研究证实，在疾病控制良好的前提下，AIT不仅安全性良好，还能显著改善患者肺功能（FEV1）、降低呼出气一氧化氮（FeNO）水平、减少急救药物使用及急诊就诊次数，甚至有望替代生物制剂治疗，为重症哮喘的疾病修饰治疗提供新方向。

　　

研究背景与目的

哮喘是一种慢性呼吸系统疾病，以持续性气道炎症、支气管高反应性和可变性气流受限为特征。重症哮喘（根据GEMA 5–6级和GINA第5级定义）虽然只占哮喘患者的一小部分，但治疗难度大、疾病负担重，尤其是T2型（过敏性和嗜酸性粒细胞性）哮喘。过敏原免疫疗法（AIT）是目前唯一能够针对IgE介导的过敏性疾病病因、提供长期临床获益的治疗方法，但其在重症哮喘患者中的安全性和有效性数据仍较为有限。因此，本研究旨在通过多中心回顾性观察性研究（SAGITAL研究），评估AIT在重症过敏性哮喘患者中的安全性和临床效果。

研究方法

SAGITAL研究在西班牙16个中心开展，纳入了93名年龄≥6岁、确诊为重症过敏性哮喘且在过去5年内接受过AIT治疗的患者。研究采用回顾性数据收集结合前瞻性分析的方法，主要评估AIT治疗过程中出现的不良反应（ARs），包括局部反应（LRs）和全身反应（SRs），并根据WAO 2010标准进行分级。次要结局包括肺功能指标（FEV₁%、FeNO）、生活质量评分（mini-AQLQ）、哮喘控制情况（ACT/CAN）、药物使用变化以及急诊就诊次数等。

研究结果

患者基线特征显示，中位年龄40.3岁，女性占54.8%，96.8%的患者合并鼻炎。所有患者哮喘控制良好（ACT中位数21分），基线FEV₁%为92.4，血嗜酸性粒细胞计数均值392.7 cells/μL，总IgE水平609.1 kU/mL。

安全性方面，共34例不良事件发生在21例患者（22.6%）中。其中全身反应（SRs）16例，发生在8例患者（8.6%），以轻度至中度为主（WAO 1–2级），且多数为即时反应（13/16），集中在初始治疗阶段（12/16）。所有SRs均发生在接受皮下免疫疗法（SCIT）的患者中，其中2例为严重反应（WAO 3级和4级），发生在同一患者。仅3例患者因不良反应终止治疗。双变量分析显示，近期使用急救药物（SABA或ICS/LABA）以及哮喘控制不佳是SRs发生的显著风险因素。

疗效方面，AIT治疗后6个月，FeNO水平从51.0 ppb显著下降至40.6 ppb（p=0.049）；治疗12个月后，FEV₁%从92.4%提升至105.8%（p=0.028）。mini-AQLQ评分在1、2、3年时均较基线有改善。需急救药物的患者比例从治疗前的36.6%降至22.6%（p=0.019）。更值得注意的是，所有15例初始接受生物制剂（14例奥马珠单抗，1例美泊利珠单抗）治疗的患者，在5年AIT治疗后均停用了生物制剂。急诊就诊次数也从治疗前的62次大幅减少至15次，降幅达75.8%。

讨论与结论

本研究首次在真实世界条件下系统评估了AIT在重症控制良好哮喘患者中的安全性与有效性。结果表明，AIT不仅安全性可控，还能显著改善多项临床指标，甚至替代或减少生物制剂的使用，显示出较强的疾病修饰潜力。尽管SCIT仍存在一定风险，但在专业医疗团队的监控下，其获益远大于风险。研究强调，哮喘控制状态是决定AIT安全性的关键因素，建议在每次AIT给药前评估哮喘控制问卷（ACT）及急救药物使用情况。

本研究也存在一定局限性，如回顾性设计、样本量有限、缺乏对照组、儿科患者数量少等。未来仍需更大规模、前瞻性的长期研究进一步验证AIT在重症哮喘人群中的应用潜力。

综上所述，AIT可作为控制良好的重症过敏性哮喘患者的一种有效且安全的治疗选择，尤其适合那些传统药物治疗效果不佳或需长期依赖生物制剂的患者。这一结论对拓展AIT适应证、优化哮喘临床管理策略具有重要指导意义。