高强度宏观聚焦超声治疗中国人群日光性雀斑样痣（Solar Lentigo）的安全性及有效性前瞻性研究

本研究前瞻性评估高强度宏观聚焦超声（HI-MFU）治疗日光性雀斑样痣（SL）的疗效与安全性。结果显示HI-MFU可显著提升皮肤亮度（L*值）、改善屏障功能（降低TEWL），并增强皮肤弹性，不良反应轻微，提示其具有“超声亮肤（ultrasound-toning）”的应用潜力。

　　

背景

日光性雀斑样痣（Solar Lentigo, SL）是一种与光老化相关的皮肤色素性疾病，主要表现为灰色或棕色不规则斑片，好发于面部、颈部和手背等日光暴露部位。目前治疗方法包括激光、强脉冲光、冷冻及外用药物，但仍存在疼痛、红斑及炎症后色素沉着等风险。高强度聚焦超声（High-Intensity Focused Ultrasound, HIFU）可通过选择性热效应促进胶原再生与重塑，近年研究发现其对紫外线诱导的色素沉着具有一定改善作用。本研究旨在系统评估高强度宏观聚焦超声（High-Intensity Macro-Focused Ultrasound, HI-MFU）在中国人群SL治疗中的有效性及安全性。

材料与方法

本研究为一项前瞻性单中心试验，共纳入21例双颊部患有SL的患者，所有患者均接受HI-MFU治疗。治疗使用两个不同焦距的手具（D3.0 mm和D4.5 mm），能量设置为6.63 W。在基线及治疗后第2、4、6、8周分别进行随访，通过临床成像（VISIA^?皮肤分析系统及皮肤镜）、无创皮肤检测（弹性、TEWL、Lab*色度系统）以及整体美学改善量表（Global Esthetic Improvement Scale, GAIS）进行评估。此外，采用双光子显微镜（Two-Photon Microscopy）对一位患者的皮损和非皮损区进行在体成像，观测双光子激发荧光（TPEF）与二次谐波（SHG）信号变化。

结果

临床影像结果显示，治疗后2周起，患者SL病变明显减淡，皮肤整体亮度提升，且效果持续至第8周。皮肤镜图像显示病灶呈“蛾噬样”边缘和指纹样结构，治疗后色素斑点显著淡化。双光子显微镜发现，治疗前SL区域颗粒层和棘层细胞核周围存在不均匀的TPEF信号增强，提示黑色素聚集；治疗8周后，该区域荧光信号显著减少。

在无创测量方面，皮肤亮度L值在病灶和非病灶区均随时间显著上升（p < 0.05）。相对亮度指数△L（L_nl – L_l）显著下降，提示色素沉着改善。不同Fitzpatrick分型（III型与IV型）的患者改善模式存在差异，III型患者改善较早，而IV型患者在后期表现出更明显的亮度提升。a值（红-绿色度）和b*值（黄-蓝色度）也普遍下降。

皮肤弹性（R值）在治疗后各时间点均较基线显著提高（p < 0.05）。经皮水分流失（Transepidermal Water Loss, TEWL）值在治疗后第8周显著降低（左侧p < 0.001），提示皮肤屏障功能改善。

整体美学改善量表显示，医生评估（PGAIS）和患者自评（SGAIS）得分在所有随访时间点均显著高于基线（p < 0.05），患者满意度在治疗后第6周达到高峰。

安全性方面，仅2例（9.52%）患者出现治疗后短暂轻度疼痛和局部水肿，无瘀斑、瘢痕、紫癜或持久性色素异常发生。

讨论

本研究首次通过双光子显微镜揭示了SL在细胞层面的结构特征，即颗粒层与棘层细胞核周TPEF信号增强，与黑色素沉积的病理特征一致。HI-MFU治疗后该信号减弱，表明黑色素含量减少。

HI-MFU治疗不仅有效减轻色素沉着，还显著提升皮肤弹性和屏障功能，其作用机制可能与超声机械振动破坏黑色素团块、抑制黑素小体转运、调节基质金属蛋白酶（MMPs）表达以及促进胶原重塑有关。此外，研究还发现HI-MFU可改善面部红斑和毛细血管扩张，降低a*值及TEWL，提示其具有抗炎和修复皮肤屏障的作用。

特别值得注意的是，本研究提出HI-MFU具有“超声亮肤（ultrasound-toning）”效应，其机制可能类似于激光调Q低能量多遍技术，通过高频机械振动影响细胞骨架，从而抑制黑素小体转运。

局限性包括样本量较小、随访时间较短、男性代表不足，且缺乏机制深入探讨。未来需扩大样本、延长随访、平衡性别比例，并加强基础实验以明确HI-MFU治疗SL的作用通路。

结论

HI-MFU可有效、安全地治疗日光性雀斑样痣，显著提升皮肤亮度、紧致度和屏障功能，是一种具有应用前景的非侵入性超声亮肤技术。