综述：防腐剂相关眼表毒性及眼表疾病中需使用无防腐剂滴眼液——专家小组建议

本综述系统回顾了防腐剂在滴眼液中的应用及其眼表毒性问题。多项细胞培养与动物实验表明，常用防腐剂对睑板腺上皮细胞、结膜上皮细胞及角膜上皮细胞具有显著毒性，并可渗透至深层组织引发炎症反应。临床研究证实，使用含防腐剂滴眼液的患者眼表疾病发生率显著升高，而换用无防腐剂（PF）制剂可明显改善症状。建议临床医师与患者提高对防腐剂毒性的认知，优先选择PF滴眼液。

　　

ABSTRACT

防腐剂（Preservatives）通常被添加于滴眼液中以维持无菌状态、延长保质期并增强药物在眼部的渗透性。细胞培养与动物实验证实，常用防腐剂对睑板腺上皮细胞（meibomian gland epithelial cells）、结膜上皮细胞（conjunctival epithelial cells）及角膜上皮细胞（corneal epithelial cells）具有严重毒性作用。部分防腐剂可渗透至深层组织，引发眼部炎症性损伤。临床研究表明，使用含防腐剂滴眼液的患者出现眼表疾病（ocular surface disease）症状和体征的比例显著更高。多项研究也证明了将患者从含防腐剂滴眼液转换为无防腐剂（PF）制剂后的获益效果。无防腐剂滴眼液尚未普及，尤其是多剂量瓶（multi-dose vials）形式，且价格可能高于含防腐剂产品。目前医患双方对含防腐剂滴眼液的潜在严重不良反应认知仍不足。本文总结了该领域的实验室与临床证据，并列出专家小组针对各利益相关方的建议。

引言：眼用制剂中的防腐剂使用现状

眼用滴眼液为维持其无菌性与稳定性，普遍添加防腐剂。然而，这些化学物质在发挥抗菌作用的同时，也可能对眼表结构造成不可逆损伤。随着眼表疾病发病率的上升，防腐剂的安全性问题日益受到关注。

实验研究揭示的毒性机制

体外细胞实验表明，苯扎氯铵（BAK）等常用防腐剂可显著降低睑板腺上皮细胞活性，诱导结膜上皮细胞凋亡，并破坏角膜上皮屏障功能。动物模型进一步证实，防腐剂可穿透角膜基质层，引发前房炎症反应，其毒性作用具有浓度与时间依赖性。

临床证据：症状与体征的关联性

大规模临床观察发现，长期使用含防腐剂滴眼液的患者中，干眼症（dry eye disease）、角膜上皮缺损、结膜充血等眼表疾病发生率显著增高。尤其青光眼患者需长期用药，其眼表病变风险尤为突出。

无防腐剂制剂的治疗优势

随机对照试验证明，换用无防腐剂（PF）滴眼液后，患者主观症状评分显著改善，角膜荧光素染色评分下降，泪膜破裂时间延长。这些获益在停药4周后仍可持续。

应用挑战与认知局限

目前无防腐剂滴眼液仍面临包装技术瓶颈（多剂量瓶的防腐难题）、成本较高及医保覆盖不足等限制。同时，医师处方习惯与患者认知度不足共同构成了推广障碍。

专家共识建议

专家小组建议：1) 优先开发单剂量无防腐剂制剂；2) 加强医患教育；3) 修订眼用制剂安全性评价指南，要求进行眼表毒性测试；4) 医保政策向PF产品倾斜；5) 推动制药企业改进包装技术。

未来展望

随着纳米技术、无菌包装技术的进步，新型防腐系统（如氧化还原防腐）与智能包装解决方案有望在保障无菌性的同时彻底消除防腐剂毒性隐患，为眼表疾病患者提供更安全的治疗选择。