靶向几丁质酶样蛋白（CLPs）可预防并逆转小鼠过敏原诱导的气道基质重塑

来自某研究团队的研究人员为阐明几丁质酶样蛋白（CLPs）在过敏性气道疾病中的作用机制，通过使用Ym1（Chil3?/?）和Ym2（Chil4KD/KD）基因修饰小鼠模型，发现CLPs独立于IL-13/IL-17通路调控气道细胞外基质（ECM）重塑，抗体中和CLPs可逆转已形成的气道重塑，为哮喘治疗提供新策略。

　　

研究表明，在尘螨、豚草和烟曲霉（DRA）过敏原诱导的2型/17型气道炎症模型中，小鼠几丁质酶样蛋白（Chitinase-like proteins, CLPs）成员Ym1（由基因Chil3编码）和Ym2（Chil4）对慢性肺部病变过程中的气道细胞外基质（extracellular matrix, ECM）组成具有显著且独特的影响。通过Ym1基因敲除（Chil3^?/?）和Ym2基因敲低（Chil4^KD/KD）小鼠实验，研究人员发现这些CLP分子在气道重塑中发挥关键作用，且该作用不依赖于白细胞介素-13（IL-13）和IL-17A信号通路。在病理形成后使用中和抗体抑制CLPs，可在慢性炎症持续存在的情况下逆转气道结构重塑，但该处理不足以降低过敏动物的气道高反应性（airway hyperresponsiveness, AHR）。相反，CLPs的缺失会导致上皮损伤和支气管上皮完整性丧失。本研究成功将慢性IL-13与IL-17A信号通路与过敏性气道病理发生分离开来，揭示CLPs作为气道重塑的关键调控因子，兼具保护性与致病性双重角色。