淋巴功能失调与杜氏肌营养不良动物模型疾病发病机制相关联

来自研究人员开展的研究聚焦杜氏肌营养不良（DMD）动物模型中淋巴系统功能失调与疾病发病机制间的关联。研究通过D2.mdx小鼠和GRMD犬模型，结合单细胞RNA测序等技术，发现淋巴运输功能显著下降、出现病理性淋巴管生成及炎症反应；微肌营养不良蛋白治疗可改善淋巴管异常。该成果揭示了淋巴与肌肉功能间的精细调控机制，为DMD治疗提供了新方向。

　　

淋巴系统功能紊乱与杜氏肌营养不良（Duchenne muscular dystrophy, DMD）动物模型的疾病发病机制密切相关。DMD是一种由DMD基因突变引起的严重肌肉消耗性疾病，表现为进行性肌无力与慢性炎症。本研究以D2.mdx小鼠及金毛猎犬肌营养不良模型（golden retriever muscular dystrophy, GRMD）为对象，结合淋巴肌肉细胞（lymphatic muscle cells, LMCs）实验，探讨肌营养不良蛋白（dystrophin）在淋巴管结构与功能中的作用。

单细胞RNA测序数据显示，对照组LMCs中表达多种肌营养不良蛋白亚型（包括427 kDa、140 kDa和71 kDa），而在D2.mdx小鼠来源的LMCs中，427 kDa亚型无法检出。通过显微淋巴管造影（microlymphangiography）和磁共振淋巴管成像（magnetic resonance lymphangiogram）技术，研究人员发现D2.mdx小鼠和GRMD犬的淋巴运输功能均显著降低。离体淋巴血管实验进一步表明，D2.mdx小鼠淋巴管呈现张力性收缩增强、节律性收缩频率与振幅下降的功能异常。

基因表达谱与免疫荧光分析结果揭示，在营养不良的肌肉组织中存在炎症相关淋巴管生成（inflammatory lymphangiogenesis）。值得注意的是，在GRMD犬中施用腺相关病毒-微肌营养不良蛋白（adeno-associated virus–microdystrophin）治疗后，不仅肌肉功能有所恢复，炎症性淋巴管生成也得到显著改善。

这些结果首次系统论证了淋巴功能与DMD发病机制之间的内在联系，为未来DMD患者的治疗策略提供了新的研究方向。