美国回顾性研究揭示IgA肾病进展风险：蛋白尿与肾功能下降的关键作用

来自Kaiser Permanente Southern California的研究人员开展了一项针对IgA肾病（IgAN）的大型回顾性研究，分析了655例患者的临床数据。研究发现，较高的基线蛋白尿（UPCR）和较低eGFR是疾病进展的独立危险因素，36%患者达到复合终点（50% eGFR下降、肾衰竭或死亡）。该研究强调了早期干预和强化蛋白尿控制（<1 g/g）对延缓IgAN进展的重要性。

　　

对免疫球蛋白A肾病（IgAN）的认知正在快速演变，全球医学界正致力于推动早期诊断和干预策略。作为世界和美国最常见的肾小球疾病（年发病率0.4–2.3/10万），确定疾病进展的预测因素仍是临床优先事项。近期研究聚焦于治疗靶点探索，其中蛋白尿水平和肾小球滤过率（GFR）下降被广泛用作替代终点。肾脏病改善全球预后（KDIGO）指南正在根据最新证据进行更新，其目标已超越2021年推荐的将蛋白尿降至1 g/g以下的标准。值得注意的是英国罕见肾脏病登记系统（RaDaR）研究指出，即使蛋白尿处于0.4-0.8 g/g范围仍存在进展风险。

在此背景下，Sim等人近期发表的研究分析了南加州凯撒医疗集团（KPSC）2000-2022年间经活检确诊的IgAN患者队列。研究纳入655名18岁以上患者，通过尿蛋白肌酐比（UPCR）动态监测评估病情进展。研究人员采用时间加权平均法计算UPCR值直至患者出现≥50%估算肾小球滤过率（eGFR）下降，同时统计了血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（ACEi/ARB）、钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）及免疫抑制剂（泼尼松、环磷酰胺、霉酚酸酯、硫唑嘌呤）的使用情况。

研究人群平均年龄45岁，性别分布均衡，种族构成多样（亚裔/太平洋岛民31%、黑人3%、西班牙裔/拉丁裔40%、白人24%）。基线UPCR平均值达2.5 g/g，中位数1.8 g/g（p=0.02）。中位随访3.1年间，36%患者达到复合终点（17%出现≥50% eGFR下降，16%进展至肾衰竭，3%死亡）。分层分析显示，UPCR＞2 g/g组复合终点发生率达136/1000患者年，显著高于UPCR＜0.5 g/g组的29/1000患者年。多变量分析确认较低eGFR、较高UPCR、糖尿病和年轻年龄为独立危险因素，其中eGFR＜15 mL/min/1.73 m²者风险最高（风险比HR=12.9）。尽管50%患者存在持续血尿，但其对预后的影响未达统计学显著性。

与英国RaDaR研究相比，本研究发现相似的风险因素谱系，但独特贡献在于揭示了真实世界中更全面的用药数据和并发症信息。虽然研究存在单中心设计、随访时间较短（3年 vs 10年）等局限，但两项研究共同强调了早期强化干预、严格控制蛋白尿及保护肾功能的核心地位，为新兴治疗方案的应用提供了重要的人群数据支持。