NRIP1 R448G变异通过调控T细胞肠道归巢加剧肠道炎症的机制研究

来自国际前沿的研究团队针对NRIP1基因错义变异如何调控肠道免疫稳态的机制难题，开展了核受体共调节因子NRIP1 R448G对T细胞肠道归巢程序的调控作用研究。研究发现该变异通过削弱视黄酸信号通路中的转录抑制功能，导致CD4+ T细胞肠道归巢增强和炎症因子分泌增加，最终加剧结肠炎模型中的肠道炎症，为炎症性肠病（IBD）的精准治疗提供了新靶点。

　　

核受体(NRs)在肠道中整合代谢物感知与免疫应答过程中发挥关键作用。核受体相互作用蛋白1(NRIP1)作为多种NRs的重要共调节因子，已被证明与炎症性肠病风险相关，但其调控免疫稳态和炎症的具体机制尚未明确。本研究揭示错义风险变异NRIP1 R448G会促进活化CD4⁺ T细胞的肠道归巢能力和炎症因子产生，最终导致肠道炎症加剧。在机制层面，NRIP1通过抑制视黄酸信号通路介导的肠道归巢转录程序发挥核心抑制作用，而R448G变异则显著削弱了这种抑制功能。该研究首次阐明NRIP1在CD4⁺ T细胞免疫调控中的作用，为理解核受体共调节因子如何控制免疫稳态和组织炎症提供了新视角。