癌症幸存者动脉僵硬度评估：ePWV对美国NHANES人群全因及心血管死亡的预测价值

本研究基于美国国家健康与营养调查（NHANES）大数据，首次系统揭示估算的脉搏波传导速度（ePWV）作为动脉僵硬度标志物在癌症幸存者预后评估中的核心价值。研究发现ePWV每增加1m/s，全因死亡和心血管死亡风险分别显著提升29%和46%，且超过54%的癌症幸存者存在早期血管老化（EVA）现象。该研究为癌症幸存者心血管风险分层提供了无需特殊设备的量化工具，对推进心脏肿瘤学个体化管理具有重要临床意义。

　　

研究背景与意义

癌症幸存者群体正面临日益突出的心血管健康挑战。高血压作为首要心血管危险因素，在癌症人群中发病率显著高于普通人群（364.6/万人年 vs 211/万人年），主要归因于治疗相关血管毒性、放疗效应及共病危险因素。动脉僵硬度是血管老化的核心标志，其中颈-股动脉脉搏波传导速度（cfPWV）虽是金标准，但因需专用设备和技术专家而限制临床推广。估算的脉搏波传导速度（ePWV）基于年龄和平均血压（MBP）计算，其公式为：ePWV=9.587?(0.402×年龄)+[4.560×0.001×(年龄²)]?[2.621×0.00001×(年龄²×MBP)]+(3.176×0.001×年龄×MBP)?(1.832×0.01×MBP)，已被验证与cfPWV高度相关，并在高血压、糖尿病等群体中展现预后价值。然而，ePWV在癌症幸存者这一特定群体中的预测效能尚未明确。

研究方法与设计

本研究采用回顾性队列设计，提取2009-2018年美国国家健康与营养调查（NHANES）中自我报告癌症诊断的成人数据，最终纳入105,869,670加权样本量（2,234未加权）。通过链接国家死亡索引数据库，中位随访59个月，记录435例全因死亡和91例心血管死亡。早期血管老化（EVA）定义为ePWV≥9.4m/s，该阈值基于欧洲MORGAM项目对10万健康人群的上四分位值设定。采用多变量Cox回归和Kaplan-Meier分析评估ePWV与结局的关联，并通过限制性立方样条和最大选择秩统计法探索剂量反应关系和最优阈值。

主要发现

基线特征显示，癌症幸存者中位年龄65岁，54.6%存在EVA现象。直肠癌（88.3%）、前列腺癌（80.2%）、食管癌（79%）和膀胱癌（78.6%）幸存者的EVA患病率最高，而胰腺癌（9%）、睾丸癌（12.5%）和喉癌（12.8%）最低。生存分析揭示，EVA组全因死亡和心血管死亡风险显著升高（Log-rank P<0.001）。

多变量调整后（涵盖人口学、社会经济因素、传统心血管危险因素及基础心血管疾病），ePWV每增加1m/s，全因死亡风险增加29%（HR 1.29, 95%CI 1.19-1.40），心血管死亡风险增加46%（HR 1.46, 95%CI 1.20-1.76）。剂量反应曲线呈现非线性关系，当ePWV>12.5m/s时全因死亡风险急剧上升，>11.5m/s时心血管死亡风险显著增加。

敏感性分析确定12.05m/s为最优风险分层阈值：相较于ePWV<12.05m/s组，ePWV≥12.05m/s组全因死亡风险增加1.7倍（HR 1.70, 95%CI 1.35-2.13），心血管死亡风险增加2.53倍（HR 2.53, 95%CI 1.56-4.12）。

亚组分析与机制探讨

亚组分析证实ePWV的预测价值在不同群体中保持一致：老年（>60岁）和年轻（<60岁）人群、男女性别、是否合并高血压或心血管疾病者均显示显著关联。特别值得注意的是，无高血压人群的ePWV与心血管死亡关联更强（HR 2.76, 95%CI 1.88-4.05），提示ePWV可能捕获了超出传统血压指标的血流动力学异常。

动脉僵硬度的病理生理机制涉及内皮功能障碍、胶原沉积、血管弹性减退等过程。癌症治疗（如蒽环类药物、烷化剂、血管内皮生长因子抑制剂）通过加剧氧化应激、炎症反应和血管重塑，加速血管老化进程。ePWV作为综合年龄和血压的复合指标，能够更敏感地反映这种血管病理状态。

临床意义与展望

本研究首次在大规模代表性癌症幸存者队列中验证ePWV的预后价值，为心脏肿瘤学实践提供了简易、无创的风险评估工具。当前指南主要关注心脏结构功能监测，对血管健康的评估尚未形成共识。ePWV计算仅需年龄和血压参数，适合在临床常规中推广，有助于早期识别高风险个体并启动干预。

管理策略应包含血压控制、生活方式优化（减重、运动、戒烟）和药物治疗（ACE抑制剂、ARBs、SGLT2抑制剂等）。特别是新型降糖药物已被证实具有改善动脉僵硬度的潜力。

研究局限与未来方向

本研究为观察性设计，无法确立因果关系。缺乏cfPWV直接对比数据，血压测量仅为单时间点，且缺少癌症分期、分级和治疗模式信息。未来研究应纳入更全面的肾脏标志物（如尿白蛋白/肌酐比值），并在不同癌症类型和种族群体中验证ePWV的预测效能。

结论

ePWV作为动脉僵硬度的替代标志物，与癌症幸存者的全因死亡和心血管死亡风险呈独立、非线性正相关。超过半数癌症幸存者存在早期血管老化现象，其中ePWV≥12.05m/s群体死亡风险尤为突出。该指标为改善癌症幸存者心血管风险分层和管理提供了重要工具，有助于推进个体化心脏肿瘤学实践。