日本环境与儿童研究揭示孕期血重金属浓度与妊娠期高血压疾病的关联：低剂量暴露的重要风险因素

本研究通过日本环境与儿童研究（JECS）大数据分析发现，孕妇血液中铅（Pb）、镉（Cd）、汞（Hg）浓度与妊娠期高血压疾病（HDP）风险呈正相关（OR最高达1.58）。研究强调低剂量重金属暴露是HDP的潜在危险因素，为心血管疾病（CVD）的一级预防提供了新视角。

　　

研究背景

妊娠期高血压疾病（HDP）是全球孕产妇死亡的主要原因之一，每年导致27,800例死亡。既往研究虽探讨了重金属暴露与HDP的关联，但受限于样本量小、暴露水平差异及混杂因素控制不足等问题，结论存在矛盾。日本人群重金属暴露水平具有独特性（血铅较低，血镉和血汞相对较高），为此类研究提供了新的视角。

研究方法

本研究依托日本环境与儿童研究（JECS）这一全国性大型出生队列，纳入88,670名孕妇（平均年龄31.2±5.1岁）。在妊娠中晚期采集血液样本，采用电感耦合等离子体质谱法（ICP-MS）精确测定铅、镉、汞浓度。HDP的诊断依据产科医生填写的问卷或医疗记录转录，符合日本妊娠期高血压研究学会2013年指南标准（妊娠20周后出现血压≥140/90 mm Hg，伴或不伴蛋白尿≥300 mg/24 h）。

通过贝叶斯框架下的多重逻辑回归模型分析重金属浓度与HDP的关联，调整了产次、体重指数（BMI）、吸烟、饮食质量（通过平衡饮食评分BDS评估）等混杂因素。采用马尔可夫链蒙特卡罗方法计算后验分布，以95%可信区间（CrI）、方向概率（PD）和实际等价区域（ROPE）评估结果显著性。

研究结果

HDP发生率为3.1%（2,703例）。血液重金属中位浓度分别为铅5.86 ng/g（IQR 4.72–7.35）、镉0.664 ng/g（IQR 0.496–0.906）、汞3.62 ng/g（IQR 2.53–5.17）。调整混杂因素后发现：

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  血铅浓度与HDP风险呈显著正相关（连续变量OR=1.57，95% CrI 1.40–1.73；最高四分位数vs最低四分位数OR=1.58，95% CrI 1.39–1.77）。

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  血镉浓度同样与HDP风险增加相关（连续变量OR=1.27，95% CrI 1.16–1.38；最高四分位数OR=1.30，95% CrI 1.15–1.45）。

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  血汞浓度与HDP关联较弱但仍存在（连续变量OR=1.09，95% CrI 1.02–1.17；最高四分位数OR=1.15，95% CrI 1.03–1.28）。

  重金属间相关性较弱（铅与镉r=0.25，汞与铅/镉r<0.10），支持其独立效应。

机制探讨

重金属可能通过诱导氧化应激和内皮功能障碍促进HDP发生。实验研究表明，铅、镉、汞均可增加氧化应激、降低一氧化氮可用性，导致血压升高。氧化应激还可能诱发细胞衰老，抑制血管生成，参与HDP的病理过程。这些机制与重金属在普通高血压和心血管疾病中的作用一致。

临床意义

本研究首次在低暴露水平的日本人群中证实重金属与HDP的关联。尽管仅0.03%的孕妇血铅超过美国CDC行动阈值（5 μg/dL），但浓度依赖性风险增加表明，即使低剂量暴露也具有临床意义。结果提示，公共卫生干预应重点关注减少重金属暴露源（如吸烟、特定饮食），而非依赖临床监测，这可能有助于降低HDP及后续心血管疾病风险。

研究优势与局限

优势包括大样本量、产科医生确诊HDP、代表性强的队列设计和全面的混杂因素调整。局限性在于血液采样与HDP发病时间可能重叠，无法完全排除反向因果关系；未区分HDP亚型（如子痫前期与妊娠期高血压）；且未测量铁状态、遗传因素等潜在混杂。结果外推至其他高暴露人群需谨慎。

结论

本研究证实了孕期血液中铅、镉、汞浓度与HDP风险的正相关关系，强调了低剂量重金属暴露作为HDP可改变风险因素的重要性。未来研究应深入探索重金属暴露与HDP长期心血管结局的关联，并推动针对暴露源的公共卫生策略制定。