异基因造血干细胞移植后克隆造血的存在与心脏事件风险关联研究

本综述深入探讨了异基因造血干细胞移植（alloHSCT）后克隆造血（CH）与心脏事件（尤其是心房颤动AF）的关联。研究首次发现alloHSCT术后患者新发AF风险较Framingham预测高6.4倍（P<0.001），且携带≥2种CH突变（ASXL1/FLT3/IDH1/TET2，VAF≥2%）者AF风险显著增加（HR=4.0）。这些结果提示CH可能作为预测移植后心脏毒性的生物标志物，为高危患者早期干预提供新方向。

　　

背景

异基因造血干细胞移植（alloHSCT）是治疗血液系统恶性肿瘤的重要手段，全球每年约6万人接受该治疗。尽管疗效显著，但移植相关的心脏毒性已成为影响长期生存的重要问题，其中心房颤动（AF）和其他主要不良心脏事件（MACE）尤为突出。临床前研究表明移植后克隆造血（CH）可能与AF发生相关，但其在患者中的临床意义及对长期预后的影响尚未明确。

方法

本研究回顾性分析了2015-2021年间接受alloHSCT治疗的201例血液肿瘤患者（中位年龄59岁，46.3%合并高血压）。通过深度扩增子测序检测CH突变（VAF≥2%），主要终点为新发AF，次要终点包括MACE（心力衰竭、心肌梗死、AF、症状性室性心律失常和心血管死亡）及生存结局。采用多变量回归和竞争风险模型分析CH与结局的关联，并与Framingham心脏研究预测的AF发生率进行对比。

结果

中位随访34.8个月期间，11.5%患者发生新发AF，29.9%发生MACE。与Framingham预测值（63/10⁴人年）相比，alloHSCT后AF发生率显著升高（407/10⁴人年，风险比6.4，P<0.001）。多因素分析显示携带≥2个CH突变（ASXL1、FLT3、IDH1、TET2）者AF风险增加4倍（HR=4.05，P=0.03），且与癌症进展（HR=2.6，P=0.006）和死亡风险（HR=2.1，P=0.047）显著相关。此外，新发AF患者无进展生存期显著缩短（HR=3.05，P<0.001），主要归因于非复发死亡率升高（HR=10.23，P<0.001）。

讨论

本研究首次证实alloHSCT后CH突变与AF风险及生存结局的显著关联。CH可能通过介导炎症反应（如白细胞介素-6升高）促进心肌重构和心律失常发生。值得注意的是，62%的MACE表现为心律失常事件，且71.7%发生于无基础心血管疾病患者，提示传统风险因素不能完全解释移植后心脏毒性。CH突变负荷可能成为新型生物标志物，用于识别高危患者并指导早期干预。

局限性

回顾性设计导致随访时间不均，部分无症状AF事件可能存在漏诊。样本量相对较小，且循环生物标志物数据不完整。未来需要前瞻性研究验证CH的预测价值，并探索心脏磁共振等先进影像学技术在风险评估中的应用。

结论

alloHSCT后CH突变与AF风险增加和生存率下降显著相关。随着移植适应症的扩大，需要进一步研究CH介导心脏毒性的机制，并开发针对性的预防策略。