孕产妇缺血性卒中后再次妊娠的卒中复发风险与妊娠结局：一项全国性队列研究

本综述基于芬兰全国队列数据，深入探讨了孕产妇缺血性卒中（IS）后再次妊娠的卒中复发率、妊娠并发症及二级预防实施情况。研究发现，尽管多数妊娠成功，但再次妊娠仍属高风险，其IS/短暂性脑缺血发作（TIA）复发率显著（8.6%），且妊娠期糖尿病（29.1% vs 13.6%）和高血压疾病（HDP, 12.7% vs 4.5%）发生率更高。研究强调需加强孕前咨询（prepregnancy counseling）和围产期抗血栓治疗（如低剂量阿司匹林（ASA）和低分子肝素（LMWH））以改善预后。

　　

Abstract

BACKGROUND

孕产妇缺血性卒中（Maternal ischemic stroke, IS）可能影响后续妊娠进程。本研究旨在探讨有既往孕产妇IS史的女性在后续妊娠中的卒中复发率、其他并发症及二级预防的实施情况。

METHODS

研究纳入了1987年至2016年间芬兰在妊娠期或产褥期被诊断为IS的女性，并从医学出生登记处（Medical Birth Register）和医院出院登记处（Hospital Discharge Register）收集其后续妊娠数据。诊断均经医疗记录核实。每位病例匹配了三名无孕产妇卒中史的对照者。

RESULTS

在排除卒中后一年内死亡的患者后，共有90名孕产妇IS患者有后续妊娠数据。与对照组相比，孕产妇IS患者至少有一次后续妊娠的比例较低（38.9% vs 51.7%；年龄调整后的比值比（aOR）为0.55，95% CI 0.32–0.93），而多次人工流产的比例更高（aOR 6.24，95% CI 1.12–34.88）。三名女性出现了复发性孕产妇IS或短暂性脑缺血发作（transient ischemic attack, TIA）（8.6%）。与对照组相比，孕产妇IS患者在妊娠期间更常罹患糖尿病（29.1% vs 13.6%；aOR 2.77，95% CI 1.17–6.59）和妊娠期高血压疾病（hypertensive disorders of pregnancy, HDP）（12.7% vs 4.5%；aOR 3.57，95% CI 1.02–12.51）。在首次后续妊娠中，孕产妇IS患者的围产期死亡率高于对照组（5.9% vs 0%；P=0.042）。大多数女性（87.9%）在首次后续妊娠中使用了抗血栓药物，但在之后的妊娠中该比例下降。在妊娠前和妊娠期间，其他二级预防药物的使用均不常见。

CONCLUSIONS

尽管大多数妊娠过程没有并发症，但有既往孕产妇IS史的女性其后续妊娠属于高风险妊娠，需要仔细规划和监测。这些妊娠常并发糖尿病和妊娠期高血压疾病，且IS或TIA的复发率显著。

引言

孕产妇缺血性卒中（IS）是妊娠期一种罕见的并发症，可导致显著的发病率和死亡率。其发病率估计为每10万次妊娠12.2例，且近年来被发现呈上升趋势。所有孕产妇卒中亚型在后续妊娠中的复发率最近估计在1.0%至5.5%之间。后续妊娠中IS的二级预防因大多数循证药物（如氯吡格雷、华法林、直接口服抗凝药、他汀类药物以及某些降压药）存在胎儿不良事件风险而变得复杂。低剂量阿司匹林（ASA）或低分子肝素（LMWH）经个体化考量后，被推荐作为后续妊娠和产后期IS的二级预防药物，特定的抗高血压药物也是如此。

在我们之前的研究中，大多数患有孕产妇IS的女性恢复良好，因此可能希望未来再次妊娠。一项针对年轻女性IS患者的研究表明，尽管有妊娠意愿，但卒中后缺乏后续妊娠大多与对卒中潜在复发的担忧、医学建议反对妊娠或存在后遗缺损有关。有限数量的研究探讨了有孕产妇IS史患者后续妊娠中IS或其他并发症的复发情况，且没有研究单独关注孕产妇IS患者。需要关于孕产妇IS患者后续妊娠的数据以进行充分的孕前咨询。

我们收集了1987年至2016年间芬兰全国范围内妊娠期或产褥期IS患者的队列。我们旨在研究后续妊娠中IS和短暂性脑缺血发作（TIA）的复发以及其他母体和新生儿并发症。目的是确定孕产妇IS患者后续妊娠中IS和TIA的复发情况，并比较孕产妇IS患者与无孕产妇卒中史女性的后续妊娠进程及其母体和新生儿并发症是否相似。我们还评估了二级预防的使用情况以及女性在后续妊娠中是否接受了高危妊娠监测。

METHODS

本研究遵循《加强流行病学观察性研究报告》（STROBE）指南。由于本研究收集的数据包含潜在可识别和敏感的患者信息，因此无法在开放数据仓库中共享。支持本研究结果的去标识化汇总数据可根据合理请求向通讯作者提供给合格的研究人员。

我们进行了一项回顾性、基于人群的全国性研究，对象为芬兰与妊娠和产后相关的IS。通过国家医疗保健登记处识别1987年至2016年间芬兰在妊娠期或产后12周内被诊断为IS的女性：医学出生登记处（MBR）、医院出院登记处（HDR）和死亡原因登记处。MBR包含自1987年以来所有导致分娩（活产和胎龄≥22⁺⁰周或出生体重≥500克的死产）的芬兰女性。HDR登记了自1967年以来所有的住院治疗以及自1998年以来所有的门诊就诊。使用HDR中从分娩日期前9个月（270天）到后3个月（90天）期间指示卒中或其治疗的疾病和操作代码来识别患者。采用了全面的搜索策略以识别所有可能的病例。

从编码了指示孕产妇IS的疾病或操作代码的医疗机构获取患者的医疗记录。记录获取持续到2016年底，涵盖神经内科、妇科、神经外科、内科、放射科和检验医学等专业。从医疗记录中收集临床数据。由卒中神经科医生根据医疗记录核实IS的诊断及其与妊娠的时间关联。IS的诊断基于临床发现和影像学特征。仅纳入动脉源性的IS病例。我们排除了在妊娠期或产褥期未发生IS的患者，并记录了排除原因。

排除了卒中后一年内死亡的患者（n=5）及其对照（n=15）。从MBR获取了孕产妇IS患者和对照的所有后续分娩（活产和死产）。由于2名孕产妇IS患者的后续妊娠登记数据不可用，因此将其从分析中排除。使用相应的国际疾病分类（ICD）代码从HDR收集后续妊娠中孕产妇卒中和TIA的复发情况，并由卒中神经科医生根据患者记录核实诊断。从MBR收集索引妊娠的人口统计学数据以及后续妊娠中的母体和新生儿并发症，并使用HDR中妊娠期间和产后12周内相应的ICD代码进行补充。此外，使用HDR中相应的ICD代码收集后续自然流产和人工流产。MBR和HDR的完整性和准确性被评为良好至满意，MBR的覆盖率估计接近100%。

从患者记录中收集二级预防药物和专科医疗 maternity clinic 的随访访视信息。在芬兰，所有孕妇通过公立的初级医疗保健 maternity clinics 接受产前护理，免费提供访视。有IS史的女性通常会被转诊至公立的专科医疗 maternity clinic，由产科医生提供咨询，并在需要时转诊至神经科医生。

数据收集从索引妊娠开始直到2016年底。

Definitions

IS定义为因缺血导致的脑细胞死亡，基于明确的血管分布内脑局灶性缺血性损伤的病理、影像学或其他客观证据；或基于持续≥24小时或直至死亡的症状的脑局灶性缺血性损伤的临床证据，并已排除其他原因。使用TOAST（急性卒中治疗中的ORG 10172试验）标准定义IS的原因。基于3个月时和随访结束时的改良Rankin量表（modified Rankin Scale, mRS）测量功能结局。良好的功能结局定义为mRS评分为0至2分。妊娠定义为从受孕开始的事件，产后期持续至分娩后12周（84天）。母体并发症包括妊娠期任何糖尿病、产后出血、胎盘早剥和妊娠期高血压疾病（HDP），包括慢性高血压、妊娠期高血压、子痫前期、子痫以及溶血、肝酶升高和低血小板计数（HELLP）综合征。新生儿并发症包括围产期死亡率、早产（妊娠<37⁺⁰周）、低出生体重（<2500克）、1分钟Apgar评分<7分以及出生7天时儿童住院。围产期死亡率定义为从妊娠22周至出生后1周内的死亡。

Case-Control Analysis

为了进行巢式病例对照分析，从MBR中为每个IS病例确定了3名对照，按分娩年份、年龄、产次和地理区域进行匹配。对照从与病例相同的1987年至2016年间在芬兰分娩的所有女性队列（n=1,773,728）中识别。对照是在研究期间未发生妊娠相关卒中的孕妇。一名病例没有可用的对照，另一名病例仅有一名对照可用。由于对照的医疗记录不可用，病例对照分析中仅使用HDR和MBR的登记数据。比较病例和对照的人口统计学特征、分娩方式、后续妊娠次数、人工流产和自然流产，以及后续妊娠中的母体和新生儿结局和并发症。

在敏感性分析中，我们比较了有后续妊娠和无后续妊娠的孕产妇IS患者。比较他们的年龄、产次、IS危险因素、TOAST分类的原因，以及3个月时和随访结束时的mRS。这些数据从患者记录中获得。

Outcomes

主要结局是有孕产妇IS史的女性在后续妊娠中IS和TIA的复发。次要结局是：（1）孕产妇IS患者和对照在后续妊娠中的母体和新生儿并发症；（2）孕产妇IS患者和对照的后续妊娠、分娩以及自然流产和人工流产的次数；（3）后续妊娠期间二级预防药物的使用：抗血栓、糖尿病和抗高血压药物；（4）因高危妊娠而进行的咨询和专科 maternity care 随访访视。

Statistical Methods

数据以数量和百分比表示分类变量，以均值±标准差或中位数和四分位距表示连续或有序变量。使用χ2检验或Fisher精确检验比较组间分类变量的差异，使用t检验或Mann-Whitney U检验比较连续变量的差异。P<0.05被认为具有统计学意义。使用二元逻辑回归计算年龄调整后的比值比（aOR）和95%置信区间（CI）。使用广义估计方程逻辑回归计算后续妊娠并发症和结局的aOR和CI。在病例对照研究中，由于数据仅匹配少数人口统计学变量，且是松散匹配数据，因此使用非条件逻辑回归分析。使用SPSS Statistics版本29进行统计分析。

Ethical Approval

本研究已获得赫尔辛基大学中央医院伦理委员会（HUS/2228/2016，2016年12月13日）、THL芬兰健康与福利研究所（THL/750/5.05.00/2017）和芬兰统计局（TK-53-783-17，TK-53-591-20）的批准。芬兰社会与健康数据许可机构Findata已授予这些数据二次使用的许可，有效期至2033年12月31日（THL/1784/14.06.00/2023）。Findata负责确保结果的匿名性。根据Findata规定，为确保匿名性，报告频率时使用最小频率3。如果研究包含非常小的目标群体、结果有必要报告且无法识别患者，则可以使用最小频率3。欧盟和芬兰的数据保护立法允许在未经患者书面同意的情况下将登记数据用于科学研究。

RESULTS

Maternal IS Cohort and Controls

从1987年到2016年，MBR中共有1,773,738次分娩，1,792,791例活产和6,799例死产。总共有97名孕产妇IS患者。在排除5名IS后1年内死亡的患者和2名无随访数据的患者后，90名孕产妇IS患者有后续妊娠数据。所有患者均获得了患者记录。在排除索引IS后1年内死亡的患者的15名对照后，总共有265名对照有可用的后续妊娠登记数据。从索引分娩到随访结束的中位时间为11.6年（四分位距，4.8–20.7年）。

Demographics and the Numbers of Subsequent Pregnancies

孕产妇IS患者和对照在索引妊娠期间的临床特征及后续妊娠次数见表1。在索引妊娠期间，孕产妇IS患者和对照在年龄和大多数传统卒中危险因素（肥胖、吸烟、血脂异常和糖尿病）方面相似。在索引妊娠期间，孕产妇IS患者更常患有偏头痛（年龄aOR 36.74，95% CI 4.67–289.0）、HDP（aOR 4.07，95% CI 2.01–8.23）和剖宫产（aOR 3.13，95% CI 1.83–5.36）。

在随访期间，90名孕产妇IS患者中有35名（38.9%）有后续妊娠，33名（36.7%）有后续分娩。有265名对照，其中137名（51.7%）有后续妊娠，135名（47.2%）有后续分娩。与对照组相比，孕产妇IS患者至少有一次后续妊娠的频率较低（aOR 0.55，95% CI 0.32–0.93）。此外，孕产妇IS患者比对照组更常进行多次人工流产（aOR 6.24，95% CI 1.12–34.88）。4名孕产妇IS患者进行了2次人工流产，其中87.5%是由于社会原因。多次人工流产的指征包括3名女性担心妊娠并发症或卒中复发。所有进行多次人工流产的女性在随访期间功能结局良好。根据患者记录，没有 healthcare 专业人员建议她们因既往卒中而进行人工流产。在至少有一次后续分娩或自然流产的女性比例方面，没有统计学上的显著差异。索引分娩到首次后续分娩的中位时间在孕产妇IS患者中为3.3年（四分位距3.2年），在对照组中为3.4年（四分位距4.1年）。

Secondary Prevention and Follow-Up in Patients With Maternal IS With Subsequent Deliveries

有既往孕产妇IS并有后续分娩的女性其二级预防药物和随访情况见表2。大多数（84.8%）在首次后续妊娠前使用了抗血栓药物。在首次后续妊娠前，其他二级预防药物的使用很少，使用降脂药的患者<3名，没有人使用抗高血压或糖尿病药物。在第一次、第二次和第三次后续妊娠中，使用抗血栓药物的比例分别为87.9%、83.3%和66.7%。单独使用ASA或与其他抗血栓药物联合使用的比例在第一次和第二次后续妊娠中为66.7%，在第三次后续妊娠中为50.0%。在首次后续妊娠中，72.7%的女性抗血栓药物持续使用至少6周产后，到第三次后续妊娠时下降至66.7%。

三名患者在任何后续妊娠中均未接受抗血栓药物治疗：其中两人参加了专科 maternity care 访视，但患者记录中未考虑二级预防药物；一人因IS原因为局部颅内动脉夹层而未推荐使用任何药物。一名患者的后续妊娠没有患者记录，但在初始IS后未开始用药，因为症状轻微。此外，一名患者在第二次和第三次后续妊娠中因拒绝使用而未使用抗血栓药物。

总计，90.1%的女性在首次后续妊娠中因既往卒中而参加了专科 maternity care 随访访视，并且所有 these 患者都考虑了二级预防药物。大多数（96.7%）进行了多次随访访视。此外，三分之一的孕产妇IS患者并后续分娩者接受了孕前咨询，两名女性（6.1%）因既往卒中或既往妊娠频繁并发症而被建议不要未来妊娠。随着时间的推移，参加专科 maternity care 随访访视的女性比例更大（P=0.051），尽管未达到统计学显著性。在抗血栓药物的使用（P=0.112）或抗血栓治疗持续至少6周产后（P=0.319）方面未观察到统计学上的显著差异。

The Recurrence of IS and TIA

3名患者（8.6%）在后续妊娠中发生了复发性IS或TIA：2人发生了复发性IS（5.7%），1人发生了TIA（2.9%）。后续妊娠中没有其他卒中类型。两次IS均发生在产后第一周。根据TOAST分类，IS的原因分别为诊断评估阴性未确定型和其他确定型（具体为烟雾病）。另一名患者在妊娠第三季度发生了TIA。一名患者使用了ASA和LMWH，一名患者仅使用了LMWH，一名患者在复发性IS/TIA期间没有用药。三人都参加了专科 maternity care 访视。一名有复发性IS/TIA的患者在索引妊娠和后续妊娠中均有HDP，而两名患者在索引妊娠和后续妊娠中均无HDP。从索引卒中到复发性卒中或TIA的中位时间为4.5年，单独到复发性卒中的中位时间为4.8年。这些事件发生在第一次、第二次和第三次后续妊娠期间。

在随访期间（直至2016年底），在存活超过1年且有可用数据的孕产妇IS史女性（n=90）中，有3例（3.3%）复发性卒中和1例（1.1%）TIA发生在后续妊娠之外。这对应于随访期间总卒中复发率为5.6%（n=5），卒中/TIA合并复发率为7.8%（n=7）。在妊娠之外发生复发性卒中或TIA的患者接受了ASA或华法林作为抗血栓治疗。这些与妊娠无关的复发性卒中/TIA患者中有一半没有后续妊娠，而另一半有1次后续妊娠。在对照组中，随访期间后续妊娠之外没有发生卒中，且TIA<3例。

Other Complications and Outcomes in Subsequent Pregnancies

孕产妇IS患者与对照组后续妊娠中的并发症和结局见表3。在后续妊娠中，孕产妇IS患者比对照组更常患妊娠期任何糖尿病（29.1% vs 13.6%；aOR 2.77，95% CI 1.17–6.59）。孕产妇IS患者比对照组更常发生HDP（12.7% vs 4.5%；aOR 3.57，95% CI 1.02–12.51）。在首次后续妊娠中，子痫前期或子痫（P=0.043）和HDP（P=0.035）在既往有孕产妇IS的女性中更常见。在其他母体并发症方面没有统计学上的显著差异，但既往有孕产妇IS的女性在后续妊娠中发生任何母体并发症的频率高于对照组（38.2% vs 18.6%；aOR 3.08，95% CI 1.39–6.83）。在对年龄和索引妊娠中的HDP进行调整后，后续妊娠中HDP的统计学显著性消失（aOR 2.50，95% CI 0.83–7.54）。然而，任何母体并发症的关联仍然显著（aOR 2.75，95% CI 1.25–6.07）。

孕产妇IS患者在后续妊娠中有3例（5.4%）围产期死亡，而对照组没有。所有婴儿都是极早产，在妊娠第28周之前出生。在首次后续妊娠中，与对照组相比，孕产妇IS患者的围产期死亡更常见（P=0.042）。没有死产记录。关于其他新生儿结局和并发症，在早产、低出生体重、1分钟Apgar评分<7分或出生7天时儿童住院的比例方面没有统计学上的显著差异。

Comparison of Patients With Maternal IS With or Without Subsequent Pregnancies

有至少一次后续妊娠和无后续妊娠的孕产妇IS患者的临床特征比较见补充表S4。有后续妊娠的孕产妇IS患者更年轻（中位数28.5岁 vs 32.2岁；P<0.001），并且更常患有TOAST分类未确定原因的IS（71.4% vs 50.9%；P=0.027）。此外，有后续妊娠的患者在3个月时（97.1% vs 81.8%；P=0.045）和随访结束时（100.0% vs 85.5%；P=0.021）更常具有良好的功能结局。在其他临床特征方面没有统计学上的显著差异。

当索引卒中发生在2012年至2016年期间时，没有后续妊娠的患者比例较高；然而，与对照组相比，这一差异并不显著（病例中79.2% vs 对照组中61.4%；P=0.114）。11名（20.0%）没有后续妊娠的女性在专科医疗中接受了孕前咨询，其中2人（3.6%）因既往妊娠频繁并发症而被建议不要未来妊娠。12名（21.8%）没有后续妊娠的患者在索引妊娠后进行了绝育手术。其中一半的决策受到未来妊娠并发症风险增加或卒中残留症状的影响。在43名没有后续妊娠且未绝育的患者中，67.4%在索引分娩后产次至少为2，27.9%在索引分娩时年龄≥35岁，4.8%在3个月时功能结局较差。

DISCUSSION

在这项全国性回顾性队列研究中，我们检查了有既往孕产妇IS史的女性在后续妊娠中的IS、TIA复发及其他并发症，以及后续妊娠中二级预防的使用情况。三名有既往孕产妇IS史并有后续妊娠的女性出现了复发性孕产妇IS或TIA。与对照组相比，有既往孕产妇IS史的女性在后续妊娠中更常患妊娠期糖尿病和HDP；然而，在其他母体或新生儿并发症方面没有统计学上的显著差异。大多数女性在首次后续妊娠中参加了专科 maternity care 随访访视并使用了抗血栓药物，但在后续妊娠中这一比例下降。在妊娠前和妊娠期间，其他二级预防药物的使用均不常见。与对照组相比，孕产妇IS患者至少有一次后续妊娠的频率较低，而多次人工流产的频率更高。

复发性IS发生在5.7%，复发性IS/TIA发生在8.6%的有后续妊娠的孕产妇IS患者中。两次IS都发生在产后第一周，TIA发生在妊娠第三季度。所有女性都参加了专科 maternity care 随访访视。在复发性IS或TIA期间，一名患者使用了LMWH和ASA，一名患者仅使用了LWMH，一名患者没有用药。在一项法国研究中，1.0%的有既往孕产妇卒中史并有后续妊娠的女性发生了复发性孕产妇卒中，但这些都没有发生在有既往孕产妇IS史的女性中。在另一项法国研究中，有既往孕产妇IS或脑静脉血栓形成史的女性在后续妊娠中没有复发性卒中。一篇文献综述发现，孕产妇卒中后后续妊娠的卒中复发风险为2%；然而，这些病例中没有一例涉及有孕产妇IS史的女性。法国研究的中位随访时间为5.5年，而其他研究要么是5年，要么未报告。在法国研究中，只有15%的女性有后续妊娠，其他研究只包括了1至15名患者。与这些研究相比，尽管进行了主动监测并使用了二级预防药物，我们队列中的复发率似乎更高。对此可能的解释包括我们的研究随访时间更长，患者样本量比大多数 previous 研究更大。此外，二级预防可能并非在所有患者中都达到最优。与后续妊娠无关的卒中/TIA复发率稍低，但仍然显著（4.4%），并且与法国研究中报告的比率（6.5%）相当。

总体而言，在我们的孕产妇IS队列中，88%的女性在首次后续妊娠中使用了抗血栓药物，73%持续使用至少6周产后。90%的女性在首次后续妊娠中参加了专科 maternity care 随访访视，三分之一的后续分娩患者接受了孕前咨询。使用抗血栓药物和参加产前随访的女性比例在第二次和第三次后续妊娠中下降。在这些年轻的育龄女性中，其他二级预防药物的使用相当罕见。在研究期间，没有关于妊娠期卒中二级预防的具体建议，并且对不同药物安全性的认知也发生了变化，这反映在研究期间药物使用的 variation 上。自2017年以来发布了一些关于妊娠期和产褥期IS二级预防的指南，但没有专门针对既往孕产妇卒中的情况。建议根据个体情况决定抗血栓药物的使用。低剂量ASA和LMWH被认为在整个妊娠期和产褥期是安全的，并且考虑到围产期和产后早期IS的风险较高，抗血栓药物应在产褥期持续使用。建议所有有卒中史的人进行孕前咨询和规划二级预防。根据现有数据，既往卒中并不是未来妊娠的禁忌症。

有至少一次后续妊娠的女性比例在孕产妇IS患者中较低，并且她们更常进行多次人工流产，其原因包括担心妊娠并发症或卒中复发。妊娠并发症风险增加或卒中残留症状也影响了绝育手术的决定。有后续妊娠的患者功能结局更好、更年轻，并且比没有后续妊娠的患者更常患有未确定原因的卒中。没有后续妊娠的患者接受孕前咨询的情况不常见，很少有人被建议不要后续妊娠。 potentially，更大比例的既往孕产妇IS女性避免了后续妊娠，这似乎受到卒中恢复情况、合并症以及对后续妊娠并发症的恐惧的影响，但也受到年龄和产次的影响。寻找合适避孕方法的问题也可能影响人工流产的次数，因为联合口服避孕药不推荐用于既往卒中的女性。尽管咨询和监测随着时间的推移变得越来越普遍，但有后续妊娠的患者比例仍然很低。咨询可能没有完全解决影响关于后续妊娠决策的因素。这些包括以患者为中心的因素，如对妊娠并发症的恐惧、对预后的不确定性以及潜在的卒中后遗症，如卒中后抑郁和疲劳，以及与 healthcare 专业人员相关的因素，如关于妊娠安全性的不正确或不足信息。为支持决策，咨询应讨论与未来妊娠相关的风险，提供关于监测和二级预防的信息，并包括讨论任何特定的恐惧。

在后续妊娠中，有既往孕产妇IS史的女性患妊娠期任何糖尿病的几率是对照组的近3倍，患HDP的几率是对照组的近4倍。在对索引妊娠中的HDP进行调整后，观察到的差异不再具有统计学显著性。这表明，卒中危险因素和合并症的积累可能在后续妊娠并发症频率增加中扮演更重要的角色，而不是卒中本身是直接原因。在其他母体或新生儿并发症方面没有统计学上的显著差异。然而，在孕产妇IS患者中，有3例围产期死亡（5.4%），而对照组没有。之前关于后续妊娠并发症和结局的研究大多检查了有既往非妊娠相关IS或TIA史的女性。在一项荷兰研究中，与一般人群相比，有既往IS或TIA史的年轻女性在后续妊娠中子痫前期、HELLP和早期早产的 prevalence 更高。在一项芬兰研究中，与无卒中史的对照组相比，卒中后妊娠期间住院 incidence 和围产期死亡率更高，但在其他新生儿并发症方面没有差异。

本研究存在一些局限性。由于孕产妇IS的罕见性和芬兰人口规模较小，队列规模较小。患者数量较少以及后续妊娠次数相对较少在解释统计分析结果时应予以注意。芬兰人口相对同质，医疗保健系统 heavily subsidized，这可能导致结果不适用于所有人群。导致妊娠22周前人工流产或自然流产的索引妊娠未被包括在内，这可能导致孕产妇IS病例数量的低估。然而，关于后续妊娠中IS或TIA复发的数据也在妊娠第22周之前收集。尽管中位随访时间相当长，但对于在研究后期发生初始孕产妇IS的患者来说，随访时间较短。回顾性登记数据收集的性质存在 several 局限性。检测偏倚可能影响危险因素的识别，可能导致与IS病例相比，对照组中 several 危险因素被低估。在研究早期，诊断编码可能不太完整，这会影响数据的准确性。此外，IS及相关合并症的诊断实践和治疗方法在研究期间发生了演变，这可能影响了结果。由于MBR和HDR仅包含芬兰的后续分娩数据，我们没有在国外有后续分娩或流产的患者数据。本研究的优势包括全国性、漫长的抽样期和随访时间，以及根据患者记录核实IS诊断。

总而言之，有既往孕产妇IS史的女性至少有一次后续妊娠的频率较低，并且后续妊娠更常并发妊娠期糖尿病和HDP。后续妊娠中IS或TIA的复发率显著，且高于以往研究报告