年轻隐源性卒中患者系统性遗传学评估（ES-EASY项目）：揭示遗传病因与临床实践意义

来自法国第戎大学医院的研究团队开展针对年轻隐源性卒中患者的系统性遗传评估研究，通过外显子组测序技术发现20.3%的患者存在致病性遗传变异，其中66%无卒中家族史。该研究证明遗传学检测应作为不明原因青年卒中的常规诊断手段，对临床精准诊疗具有重要指导价值。

　　

年轻人群中高达15%的卒中事件归因于隐源性卒中，其背后可能隐藏着遗传性疾病因素。尽管基因检测技术已广泛应用于临床实践，但当前主要限于具有典型个人或家族史的患者。ES-EASY项目通过回顾性观察性队列研究结合前瞻性基因检测，系统评估了2018-2021年间第戎大学医院卒中单元收治的50岁以下患者。

研究设计包含两个队列：队列1包含24例既往接受过外显子组测序（whole-exome sequencing）、全基因组测序、基因panel或靶向基因分析的患者，其中8例（33%）获得分子诊断。从剩余281例患者中筛选出符合标准的71例，最终35例组成队列2接受外显子组测序，发现4例（11%）存在致病性变异。总体遗传诊断率达20.3%（12/59），占所有年轻卒中患者的3.9%。值得注意的是，66%的确诊患者无卒中家族史，50%的诊断为遗传性心脏病或增加心血管风险的遗传性疾病。

该研究强调，对于不明原因卒中或已知存在单基因形式的卒中亚型（如Moya Moya综合征、心脏病、小血管疾病），即使缺乏典型家族史，也应常规进行遗传学分析。研究成果为青年卒中患者的精准病因诊断提供了重要循证依据。