基于多靶点标记分子网络技术的猪苓汤药效物质基础研究及其在慢性肾小球肾炎中的应用

本研究针对中药复方药效物质基础揭示的难题，来自国内的研究团队以猪苓汤(ZLD)为模型，创新性提出多靶点标记分子网络(MLMN)策略，整合特征分子网络(FBMN)与分子对接-CDOCKER相互作用能(-CIE)技术，成功鉴定出98种化合物，发现poricoic acid A、polyporusterone A等核心成分与TGF-β/Smad3/TLR4/IL-6/Nrf2五靶点存在强结合亲和力，并通过斑马鱼肾病模型验证其调控作用，为中药"多成分-多靶点"研究提供新范式。

　　

传统中药(TCM)复方通过多成分协同作用发挥疗效，揭示其与生物靶点的相互作用对阐明药效物质基础及配伍机制至关重要。研究团队开发了多靶点标记分子网络(MLMN)新策略，该技术融合基于特征的分子网络(FBMN)和分子对接-CDOCKER相互作用能(-CIE)计算方法，并以治疗肾病经典方剂猪苓汤(ZLD)为案例展开研究。

通过文献计量工具VOSviewer和Carrot2聚焦ZLD主治疾病慢性肾小球肾炎(CGN)，确定TGF-β、Smad3、TLR4、IL-6和Nrf2五个核心靶点。采用高效液相色谱-四极杆静电场轨道阱质谱(HPLC-Q-Exactive MS)联用FBMN技术精准鉴定98种化合物，并通过分子对接评估这些化合物与五大靶点的结合能力。结果显示TGF-β、Smad3和IL-6与ZLD多种化学成分具有更强结合亲和力。

创新构建的MLMN网络可视化展示了复方成分与多靶点的相互作用网络，发现poricoic acid A、polyporusterone A等成分与所有五个靶点均存在良好结合，提示这些成分是ZLD抗CGN的关键药效物质。最后在斑马鱼肾损伤模型中验证了alisol B 23-acetate、poricoic acid A和polyporusterone A对核心靶点mRNA表达水平的调控作用。该研究为从"多成分-多靶点"视角快速解析中药药效物质基础提供了创新方法学支撑。