综述：ω-3补充剂对孕妇代谢、炎症和氧化应激生物标志物的影响：一项系统评价和荟萃分析

本综述系统评价了ω-3补充剂对孕妇代谢（如血糖、血脂）、炎症（CRP、IL-6）及氧化应激（MDA、TAC）指标的影响。结果显示，ω-3可显著降低甘油三酯（TG）和C反应蛋白（CRP），升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），但对空腹血糖（FBS）、胰岛素、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、白细胞介素-6（IL-6）、丙二醛（MDA）和总抗氧化能力（TAC）改善不显著。结论支持ω-3在孕期营养干预中的潜在价值，但需进一步研究。

　　

背景

孕妇在妊娠期间经历显著的代谢适应，包括进行性胰岛素抵抗、血脂异常、炎症加剧和氧化应激，这些变化在妊娠期糖尿病（GDM）患者中尤为明显，会增加巨大儿、先兆子痫及母婴长期代谢后遗症的风险。营养干预策略因此备受关注。ω-3多不饱和脂肪酸（PUFAs），尤其是EPA和DHA，在2型糖尿病和代谢综合征人群中被证明具有胰岛素增敏、调脂、抗炎和抗氧化特性。尽管现有随机对照试验（RCT）证据有限，但既往综述表明ω-3补充可改善GDM患者的空腹血糖、HOMA-IR和超敏C反应蛋白（hs-CRP），然而对一氧化氮（NO）、血脂指标、白细胞介素-6（IL-6）和丙二醛（MDA）的影响不一致。此外，ω-3与维生素E联用可提升总抗氧化能力（TAC）和NO，降低MDA。这些异质性结果凸显了进行全面系统评价和荟萃分析的必要性。

材料与方法

本研究遵循PRISMA（系统评价和荟萃分析优先报告条目）指南，并在PROSPERO注册。文献检索覆盖Web of Science、Scopus和PubMed截至2024年7月的记录，使用与妊娠、ω-3脂肪酸（如Omega-3 Fatty Acid、n-3 Oil、n-3 PUFA）及代谢结局（如血脂、血糖、炎症、氧化应激）相关的关键词。研究筛选基于PICO框架：参与者为任何妊娠阶段或年龄的孕妇；干预为ω-3补充；对照为安慰剂或无干预；结局包括血脂谱（TC、HDL-C、LDL-C、TG）、空腹血糖、炎症标志物和氧化应激指标。纳入RCT和对照研究，排除涉及婴幼儿、非英文文献、动物实验及二次文献。数据由两名研究者独立提取，使用Cochrane偏倚风险工具（RoB 2）评估质量。统计分析采用随机效应模型计算标准化均数差（SMD）和95%置信区间（CI），通过Cochran’s Q和I²检验评估异质性，并进行亚组分析和敏感性检验。

结果

共纳入14项RCT，研究地点包括伊朗、美国、智利、芬兰、德国、挪威和西班牙。参与者妊娠周数为10-29周，ω-3剂量为300-4,000 mg/天，形式为鱼油（含DHA/EPA）或亚麻籽油（富含ALA），人群涵盖健康孕妇、超重/肥胖及GDM患者，干预时长6-29周。偏倚评估显示多数研究在随机化、干预偏离和结局测量方面低风险，但13项研究因缺乏预注册存在选择性报告担忧。

血糖指标：ω-3补充对空腹血糖（FBS）（7研究，SMD = ?0.74, 95% CI: ?1.94, 0.45; p = 0.224; I² = 98.0%）和胰岛素（6研究，SMD = ?0.76, 95% CI: ?1.77, 0.24; p = 0.136; I² = 96.2%）无显著影响，但亚组分析显示在GDM患者和妊娠周数>20周时效果更明显。

血脂谱：ω-3显著降低甘油三酯（TG）（8研究，SMD = ?0.96, 95% CI: ?1.77, ?0.16; p = 0.019; I² = 97.2%），并升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）（7研究，SMD = 0.72, 95% CI: 0.21, 1.22; p = 0.006; I² = 92.4%），但对总胆固醇（TC）（8研究，SMD = 0.11, 95% CI: ?0.20, 0.42; p = 0.478）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）（6研究，SMD = 0.32, 95% CI: ?0.17, 0.81; p = 0.195）无显著作用。亚组分析表明，TG降低在GDM患者、样本量≥60且干预<15周时更显著。

炎症标志物：ω-3补充显著降低C反应蛋白（CRP）（5研究，SMD = ?0.98, 95% CI: ?1.86, ?0.11; p = 0.028; I² = 94.8%），但对白细胞介素-6（IL-6）（3研究，SMD = 2.12, 95% CI: ?0.56, 4.80; p = 0.120）无影响。

氧化应激：ω-3对丙二醛（MDA）（3研究，SMD = ?1.67, 95% CI: ?3.39, 0.05; p = 0.056）和总抗氧化能力（TAC）（3研究，SMD = 2.59, 95% CI: ?0.37, 5.54; p = 0.087）的改善未达显著性，异质性高（I² >95%）。

敏感性分析和Meta回归显示结果稳健，无协变量线性关系。

讨论

本荟萃分析显示ω-3补充可显著改善孕妇血脂（降低TG、升高HDL-C）和炎症（降低CRP），但血糖和氧化应激指标效果不明确。亚组提示效果受妊娠周数、干预时长、样本量和健康状况调节：GDM患者及晚期妊娠启动补充时血糖改善更佳；短时干预和大样本更利TG降低。机制上，EPA/DHA可能通过抑制甘油三酯合成、增强胆固醇逆转运和调节NF-κB通路发挥益处。氧化应激结果异质性可能源于剂量、生物标志物选择和抗氧化剂联用差异。临床启示上，ω-3或有助于管理妊娠期高血脂和炎症，尤其对GDM患者，但需更大型RCT确定最佳剂量、时机和人群。局限性包括无法按剂量、时长或妊娠期细分亚组。

结论

ω-3 PUFA补充可显著降低孕妇甘油三酯和CRP、升高HDL-C，但血糖和氧化应激效益待证实。未来需高质量RCT以明确ω-3在妊娠代谢健康中的最佳应用策略。