妊娠期高血压疾病合并甲状腺功能减退对新生儿出生体重的影响及母体肝功能的中介作用分析

本综述深入探讨了先兆子痫（PE）合并妊娠期甲状腺功能减退症（GHT）对新生儿出生体重的联合影响及其作用机制。研究发现GHT显著降低新生儿出生体重（β=-258.53g），并首次揭示丙氨酸氨基转移酶（ALT）在此过程中承担部分中介作用（中介效应值-50.85）。研究为临床监测先兆子痫患者的甲状腺功能与肝功能提供了重要理论依据。

　　

引言

新生儿出生体重是评估新生儿生存能力的关键指标，而低出生体重（LBW，定义为体重低于2500克）更是新生儿死亡的重要风险因素。先兆子痫（PE）作为妊娠期严重并发症，以高血压和蛋白尿为主要临床表现，是导致孕产妇和新生儿死亡的主要原因之一。近年研究发现，先兆子痫与妊娠期甲状腺功能减退症（GHT）存在密切关联，两者均可通过影响胎盘功能导致胎儿发育异常。

值得注意的是，先兆子痫和妊娠期甲状腺功能减退往往伴随母体肝功能异常。先兆子痫引起的肝功能损害已被确认为继高血压和蛋白尿之后的第三重要预测指标，而甲状腺功能减退则通过甲状腺刺激激素（TSH）反馈性升高与肝功能发生代谢性相互作用。动物实验表明，孕鼠肝功能异常会诱发胎盘功能障碍，最终导致新生鼠出生体重降低。人群研究也证实，孕妇肝功能异常与早产、低出生体重、宫内死胎等不良出生结局相关。

材料与方法

本研究采用回顾性研究设计，选取2021年1月至2023年9月在郑州中心医院产科进行产前检查并分娩的554例孕妇作为研究对象。最终纳入420例符合诊断标准的先兆子痫患者，其中46例（11.0%）合并妊娠期甲状腺功能减退症。所有患者均满足以下纳入标准：符合先兆子痫诊断标准、年龄≥18岁、孕周≥24周、单胎妊娠、无药物滥用史及吸烟饮酒史。

诊断标准依据《中华医学会妇产科学分会妊娠期高血压疾病诊治指南（2020版）》，妊娠期甲状腺功能减退诊断则参照《中华医学会妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南（第2版）》。研究收集了患者住院期间的肝功能指标，包括丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、总胆红素（TBIL）、总蛋白（TP）和白蛋白（Alb）。新生儿出生体重在出生后1小时内测量并记录。

结果

描述性统计

研究显示，先兆子痫合并GHT组患者较单纯先兆子痫组具有更高的早产率（39.1% vs 24.9%）、胎儿生长受限发生率（17.4% vs 4.3%）和低出生体重发生率（50.0% vs 19.3%）。在肝功能指标方面，ALT（P<0.001）和AST（P=0.002）水平在两个亚组间存在显著差异。

相关性分析

除总胆红素外，其他母体肝功能指标均与新生儿出生体重显著相关。ALT（r=-0.320）和AST（r=-0.234）与出生体重呈负相关，而ALP（r=0.193）、TP（r=0.165）和ALB（r=0.177）则呈现正相关关系。

回归分析

广义线性模型分析表明，在调整早产、胎儿生长受限和孕前体重指数（PBMI）等协变量后，GHT（β=-258.53；95%CI：-398.56，-118.50）、ALT（β=-1.88；95%CI：-3.19，-0.56）和ALP（β=1.02；95%CI：0.33，1.70）水平仍与新生儿出生体重显著相关，而AST与出生体重的关系则失去统计学意义。

中介效应分析

通过构建中介模型发现，ALT在先兆子痫合并GHT与新生儿出生体重之间起部分中介作用。具体而言，先兆子痫合并GHT患者表现出更高的ALT水平（β'=23.19，P=0.002），而ALT升高又与出生体重降低显著相关（β'=-2.40，P<0.001）。ALT的中介效应值为-50.85（95%CI：-101.07，-15.07），占总效应的15.5%。

讨论

本研究通过构建广义线性模型和中介模型，深入探讨了妊娠期甲状腺功能减退和肝功能指标对先兆子痫患者新生儿出生体重的影响。结果表明，约11.0%的先兆子痫患者同时患有甲状腺功能减退症，且合并GHT的患者其新生儿出生体重显著降低。

肝功能指标中，ALT水平与新生儿出生体重呈负相关，而ALP水平则呈现正相关。这一发现与既往研究一致，ALT升高通常提示肝细胞损伤或功能障碍，可能导致肝脏合成能力下降，进而影响胎儿营养供应。同时，肝脏损伤释放的促炎因子可能穿过胎盘屏障抑制胎儿生长。而ALP升高则反映了良好的胎盘功能，有利于胎儿生长发育。

尤为重要的是，本研究首次发现ALT水平在先兆子痫合并GHT与新生儿出生体重之间起部分中介作用。甲状腺功能减退特征性的TSH升高和FT4降低可能导致肝功能异常，表现为脂质代谢紊乱和肝脂肪变性，进而引起ALT等肝酶异常升高。

结论

本研究为探讨先兆子痫合并甲状腺功能减退对新生儿出生体重的影响提供了新的视角。研究结果支持甲状腺功能减退对胎儿发育的不利影响，并提示母体血清ALT水平可能是连接先兆子痫合并GHT与新生儿出生体重的潜在部分中介因子。临床医生应密切监测先兆子痫患者的甲状腺功能和肝功能，采取适当干预措施以改善新生儿出生体重和健康结局。