升高的全身性免疫炎症指数与急性缺血性中风患者的脑卒中相关性肺炎有关：一项回顾性队列研究

《Frontiers in Neurology》：Elevated systemic immune-inflammation index is associated with stroke-associated pneumonia in acute ischemic stroke: a retrospective cohort study

卒中相关肺炎（SAP）是急性缺血性卒中（AIS）常见并发症，本研究通过分析1,767例AIS患者发现，log?转换的系统性免疫-炎症指数（SII）在阈值（≈8.5）以上显著增加SAP风险（调整后OR=2.03, 95%CI 1.21–3.38, p=0.0069），且与CRP（AUC=0.826）相比，SII（AUC=0.726）在联合模型中显示互补价值，支持其作为低成本生物标志物用于早期高危患者识别。

　　脑卒中相关性肺炎（SAP）是急性缺血性脑卒中（AIS）患者住院期间常见的并发症，对临床预后产生重要影响。SAP的发生率在AIS患者中约为10%至30%，其与住院时间延长、医疗费用增加以及功能不良结局密切相关，包括更高的死亡率。早期识别高风险患者对于制定预防措施和改善预后至关重要。然而，目前针对SAP的预测指标仍存在局限，尤其是在炎症标志物方面的应用效果有限。因此，本研究探讨了系统性免疫炎症指数（SII）在预测SAP方面的潜力，并通过多变量逻辑回归、广义可加模型（GAM）以及双段回归等方法，评估了SII与SAP之间的关系。

SII是基于中性粒细胞、淋巴细胞和血小板计数计算得出的新型综合指标，能够反映炎症与免疫调节之间的平衡。已有研究表明，SII在心血管疾病和肿瘤学领域具有一定的预后价值，但在SAP中的作用尚不明确。本研究分析了1767例AIS患者的临床数据，发现SII的对数变换值（log?-SII）与SAP的发生存在显著关联。在调整了年龄、性别、血管危险因素、合并症、基线国家卫生研究院脑卒中量表（NIHSS）评分以及吞咽功能评估（Kubota水吞咽测试）后，较高的SII水平仍独立地与SAP风险增加相关。在SII的最高四分位数中，SAP的发生率显著高于最低四分位数（调整后比值比OR=2.03，95%置信区间CI: 1.21–3.38，p=0.0069）。此外，研究还发现SII与SAP之间的关系并非线性，而是存在一个临界点，当log?-SII约为8.5时，SAP风险显著上升。

研究进一步比较了SII与传统炎症标志物如C反应蛋白（CRP）在预测SAP方面的表现。通过受试者工作特征（ROC）曲线分析，SII的曲线下面积（AUC）为0.726，而CRP的AUC为0.826，表明CRP在区分SAP患者方面具有更强的预测能力。然而，当将SII与CRP联合使用时，模型的AUC进一步提高至0.842，显示SII在某些情况下可以作为CRP的补充指标。此外，SII与A2DS2评分（年龄、房颤、吞咽困难、卒中严重程度和性别）的组合模型也表现出更高的预测性能，AUC达到0.817，进一步证明了SII在临床风险评估中的潜在价值。

研究还通过分层分析验证了SII与SAP之间的关联在不同临床亚组中保持一致，包括年龄、性别、吸烟史、高血压、糖尿病、房颤和慢性阻塞性肺疾病（COPD）等。这一结果表明，无论患者的背景如何，SII均能提供一致的风险评估信息。此外，广义可加模型（GAM）和双段逻辑回归分析进一步揭示了SII与SAP之间存在非线性关系，即在较低的SII水平下，SAP风险相对稳定，但当SII超过临界值时，风险迅速上升。这一发现为理解SII在SAP发生中的作用机制提供了重要线索。

SII的临床意义在于其作为综合指标的特性。它不仅能够反映中性粒细胞和血小板的升高（提示炎症反应增强），还能捕捉到淋巴细胞的减少（提示免疫抑制状态），从而提供关于免疫失衡的更全面信息。这种多维度的评估方式使得SII在早期风险识别方面具有优势，尤其是在尚未出现明显感染迹象时。相比之下，CRP作为典型的急性期反应蛋白，其水平在感染发生后迅速升高，因此在区分感染性与非感染性SAP方面可能更具即时性。然而，SII的获取更为简便，仅需常规血液检查即可完成，且成本较低，因此在资源有限的环境中具有更高的应用价值。

研究还指出，SII与SAP之间的关系可能受到多种因素的影响。例如，中性粒细胞增多、血小板增多以及淋巴细胞减少共同作用，形成了一个既促进炎症又抑制免疫的复杂状态，这可能增加了患者发生SAP的风险。此外，中性粒细胞和血小板的激活还可能通过释放细胞因子等机制，进一步加剧全身炎症反应。这些发现不仅有助于解释SII在SAP中的作用机制，也为临床干预提供了理论依据。

尽管SII在预测SAP方面展现出一定的潜力，但研究也指出了一些局限性。首先，本研究采用的是回顾性单中心设计，可能影响结果的普遍适用性。其次，炎症标志物仅在入院后48小时内采集一次，无法反映炎症过程的动态变化。此外，尽管模型中已经调整了基线卒中严重程度（NIHSS）和吞咽功能（KWDT），但仍然可能存在未测量的严重程度相关因素，如意识水平、误吸风险、鼻饲或空肠管使用、长期卧床以及梗死部位等，这些都可能对结果产生潜在影响。因此，未来研究需要进一步探索SII在不同卒中亚型和医疗环境中的表现，并结合动态监测策略，以提高其在临床中的应用效果。

综上所述，本研究首次揭示了SII与SAP之间的非线性关系，并通过多种统计方法验证了这一关联的稳健性。SII不仅在预测SAP方面具有独立价值，还可能在联合其他临床指标（如CRP和A2DS2）时提供更全面的风险评估。这些发现为临床实践中的早期风险识别提供了新的工具，并强调了系统性免疫炎症指标在神经系统疾病中的重要性。未来的研究应进一步验证SII的临床价值，并探索其在不同人群和不同医疗环境中的适用性，以期为AIS患者的管理提供更有效的支持。