聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子（PEG-rhG-CSF）在妊娠滋养细胞肿瘤化疗支持治疗中的疗效与安全性：一项倾向评分匹配分析

本研究通过倾向评分匹配分析，系统评估了聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子（PEG-rhG-CSF）在妊娠滋养细胞肿瘤（GTN）化疗后预防血液学毒性的优势。结果显示，与短效rhG-CSF相比，PEG-rhG-CSF单次给药可显著降低3/4级中性粒细胞减少症（ANC < 0.5×109/L）、发热性中性粒细胞减少（FN）发生率及抗生素使用率，缩短中性粒细胞减少持续时间，减少化疗延迟和骨痛不良反应，证实其具有更好的疗效和安全性。

　　

引言

妊娠滋养细胞肿瘤（Gestational Trophoblastic Neoplasia, GTN）是一组由滋养细胞异常增殖形成的恶性肿瘤，可发生于葡萄胎妊娠或非葡萄胎妊娠后。其组织学类型包括侵袭性葡萄胎（Invasive Mole, IM）、绒毛膜癌（Choriocarcinoma, CC）、胎盘部位滋养细胞肿瘤和上皮样滋养细胞肿瘤。GTN常见于育龄妇女，其发病率与妊娠密切相关：50%发生于葡萄胎妊娠，25%发生于流产后。化疗是GTN的主要治疗手段，根据国际妇产科联盟（FIGO）预后评分系统，评分0-6分的低危患者可采用单药化疗（如甲氨蝶呤MTX、放线菌素D），评分≥7分的高危患者推荐联合化疗方案。化疗的主要副作用包括骨髓抑制、恶心呕吐、肝肾功能损伤等，其中中性粒细胞减少是最常见的血液学毒性，易引发发热性中性粒细胞减少（Febrile Neutropenia, FN）、感染性休克甚至死亡，严重影响治疗效果并增加医疗成本。

传统重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）虽能有效防治化疗所致骨髓抑制，但因半衰期短（仅3.5小时），需每日注射，患者耐受性差。聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子（PEG-rhG-CSF）通过聚乙二醇修饰延长半衰期（约47小时），可实现每化疗周期单次给药，提高患者依从性。然而，PEG-rhG-CSF在GTN化疗中的应用缺乏临床数据支持，本研究通过回顾性队列分析填补了这一空白。

方法

本研究经山西省肿瘤医院伦理委员会批准，纳入2019年1月至2021年12月期间接受化疗的GTN患者。实验组100例患者在每周期化疗结束后24小时内皮下注射6 mg PEG-rhG-CSF（齐鲁制药有限公司生产）；对照组100例患者通过倾向评分匹配（Propensity Score Matching, PSM）从380例患者中筛选得出，接受rhG-CSF（5 μg/kg/日）皮下注射，持续10天或直至中性粒细胞绝对值（ANC）> 1.5×10⁹/L。匹配因素包括年龄、体重指数（BMI）、ECOG评分、吸烟饮酒史、基础疾病、ANC基线值、病理分期和FIGO评分。主要观察终点为3/4级中性粒细胞减少（ANC < 0.5×10⁹/L）发生率，次要终点包括中性粒细胞减少持续时间、FN发生率、抗生素使用率、化疗延迟及不良反应。

化疗方案依据FIGO评分制定：低危患者采用MTX单药方案（0.4 mg/kg/日，第1-5天给药，14天周期）；高危患者采用EMA-CO联合方案（第1-2天EMA，第8-15天CO）。统计学分析采用SPSS 26.0软件，计量资料以t检验或秩和检验分析，计数资料采用卡方检验，P < 0.05视为有统计学意义。

结果

患者基线特征经PSM后无显著差异。200例患者中，130例为IM，70例为CC；FIGO分期包括I期18例、II期65例、III期104例、IV期13例；低危患者47例，高危患者153例，两组间分期与评分均衡。

实验组3/4级中性粒细胞减少发生率显著低于对照组（2% vs. 16%, P < 0.001），持续时间更短（3.6天 vs. 6.5天, P = 0.04）。实验组4级中性粒细胞减少发生率仅为1%（对照组7%, P = 0.03），且无FN病例（对照组14例, P < 0.001）。实验组抗生素使用率（P = 0.011）和化疗延迟率（3% vs. 16%, P = 0.002）均显著降低，骨痛发生率亦较低（15% vs. 30%, P = 0.011）。总体不良反应发生率实验组为51%，对照组为77%（P = 0.006），常见不良反应包括呕吐、口腔黏膜炎、腹泻等，多由化疗本身引起。

讨论

GTN化疗虽治愈率高，但骨髓抑制常导致化疗延迟和感染风险增加。PEG-rhG-CSF通过延长半衰期和增强中性粒细胞生成，有效稳定中性粒细胞水平。其药效动力学呈双峰特征：给药后12-24小时促进成熟粒细胞释放（第一峰），化疗抑制期后再次刺激原始粒细胞增殖（第二峰）。本研究证实PEG-rhG-CSF可显著降低FN和感染风险，减少抗生素使用和化疗中断，与既往实体瘤研究结论一致。骨痛作为主要不良反应，与骨髓扩张性炎症反应相关，但发生率低于rhG-CSF，且可通过对症治疗缓解。

局限性包括回顾性研究的证据等级较低、单中心小样本偏差。未来需开展多中心前瞻性随机试验进一步验证。

结论

PEG-rhG-CSF作为GTN化疗的预防性支持治疗，具有疗效显著、安全性高、给药便捷的优势。单次给药即可有效降低3/4级中性粒细胞减少、FN及化疗延迟风险，为GTN患者化疗管理提供了优化方案。