1990-2050年中国药物使用障碍疾病负担趋势与预测：基于2021年全球疾病负担研究的深度解析

《Frontiers in Pharmacology》：Burden of drug use disorders from 1990 to 2021 and projection to 2050 in China: findings from the 2021 global burden of disease study

本综述基于2021年全球疾病负担研究数据，系统分析中国药物使用障碍（DUDs）三十年流行病学趋势。研究发现1990-2021年间年龄标准化发病率（ASIR）、患病率（ASPR）和死亡率（ASMR）显著下降（AAPC分别为-0.76%、-1.05%、-4.41%），但2015年后出现反弹。预测显示至2050年ASIR将年增3.91%，男性负担持续高于女性，20-24岁为高发年龄段。研究为制定针对性干预策略提供了关键科学依据。

　　

1 引言

药物使用障碍（Drug Use Disorders, DUDs）是指为追求特定心理效应而非医疗目的，滥用某些具有依赖性或潜在依赖性的物质所导致的精神障碍。其核心特征表现为物质依赖，包括强烈渴求、控制能力受损、戒断症状、耐受性及大量时间花费在物质相关活动上。DUDs通常涵盖阿片类、可卡因、安非他明和大麻使用障碍，可能引发严重心理生理后果及社会问题，包括认知功能障碍、自杀倾向、生活质量下降和传染病风险增加。根据2021年全球疾病负担（GBD）数据，DUDs构成重大公共卫生威胁，加剧全球疾病负担并导致死亡率急剧上升。2019年GBD数据显示DUDs位列10-49岁人群残疾调整生命年（DALYs）前20位病因。2021年全球DUDs患病病例达53,115,936例，较1990年增长35.50%，且未来25年仍将持续上升。世界毒品报告2023指出，2021年全球超过2.96亿人使用毒品，其中3950万人患有DUDs——过去十年增长45%。尽管形势严峻，仅五分之一患者获得治疗，且地区间治疗可及性差异持续扩大。2019冠状病毒病大流行进一步加剧DUDs流行，中国期间疾病负担亦呈恶化趋势。因此，DUDs不仅是全球青壮年健康与生产力下降的重要诱因，更是持续加剧未来数十年疾病负担和死亡风险的明确威胁。

GBD数据库为系统分析和整合全球疾病与健康数据提供显著优势。在当前全球卫生格局下，获取最新DUDs相关疾病负担信息对国家公共卫生政策与医疗服务至关重要，有助于制定针对特定人群的有效策略。然而现有研究主要聚焦全球或区域层面分析，针对中国特定数据的深入研究不足。目前仅Jianbo等基于2019年204个国家地区数据报道中国DUDs死亡风险与疾病负担呈下降趋势，但针对中国的深度研究仍显缺乏。故本研究从2021年GBD数据库获取最新DUDs负担详细数据，全面调查1990-2021年中国DUDs负担的规模与时间趋势，并按年龄和性别分层分析，进一步预测至2050年疾病负担趋势，以识别高风险人群，为决策者提供科学依据。

1.1 理论框架

本研究基于GBD概念框架，通过综合指标DALYs、寿命损失年（YLLs）和伤残生存年（YLDs）量化健康损失。GBD范式植根于人口健康理论，认为YLLs和YLDs的共同量化可捕捉DUDs等疾病的社会影响。通过将该模型应用于1990-2021年中国流行病学数据，我们契合健康社会决定因素视角，其中疾病负担的时间趋势反映了政策干预、医疗可及性和行为风险因素间的相互作用。Joinpoint和年龄-时期-队列分析通过将疾病负担趋势分解为年龄特异性效应、时期驱动政策影响和世代队列风险，扩展了这一理论基础——这种三角测量方法得到贝叶斯流行病学模型预测的认可。该框架内在将YLLs作为药物相关致死危害的主要指标，与GBD强调DUDs死亡率驱动负担评估一致，同时承认患病率作为持续公共卫生挑战的背景标志物。

2 材料与方法

2.1 研究数据

本横断面研究使用2021年GBD数据库数据。GBD系统评估了各种疾病和伤害的发病率、患病率、死亡率、DALYs、YLDs和YLLs数据。这些评估依赖已发表文献、公开资源和贡献数据集，确保数据可靠性与准确性。发病率指特定时期新发病例数，患病率反映单时间点所有现存病例数。DALYs量化总体疾病负担为因疾病、残疾或早亡损失的年数；具体公式为DALYs = YLLs + YLDs。YLLs表示因早亡损失的年数，通过死亡年龄与标准预期寿命比较计算。YLDs指示因疾病或伤害处于非健康状态生存的年数，按严重程度加权：YLDs = 病例数 × 平均持续时间 × 残疾权重（0–1）。

2021年GBD数据库数据选择具体方法如下：区域指定为"中国"，死因为"药物使用障碍"，性别类别包括"合计"、"女性"和"男性"，时间范围为1990至2021年，年龄组按5岁间隔划分，从0岁至95岁及以上。在GBD研究（2021）中，DUDs根据《精神疾病诊断与统计手册》第四版修订版（DSM-IV-TR）或《国际疾病分类》第十版（ICD-10）标准诊断。涵盖阿片类、可卡因、大麻和安非他明使用障碍及其他DUDs。其他物质使用障碍包括致幻剂、吸入剂或溶剂、镇静剂、安定剂及各种其他药物、物质或 intoxicans 依赖。本研究无需伦理批准或知情同意，因使用公开数据库。

2.2 统计分析

本研究对1990-2021年中国DUDs疾病负担趋势进行描述性分析。具体包括对提取的DUDs发病率、死亡率和DALYs数据进行比较分析。使用Joinpoint回归程序计算平均年度百分比变化（AAPC），并进行年龄-时期-队列分析以反映DUDs负担趋势。引入贝叶斯年龄-时期-队列模型预测负担。

趋势分析使用Joinpoint回归模型，如先前文献所述。分析计算年度百分比变化（APC）、AAPC及相应95%置信区间（CIs）。Joinpoint回归程序（5.1.0版）由美国国家癌症研究所监测研究计划开发，用于检测趋势并识别数据轨迹随时间的重要转折。该方法使用基于排列的方法建立转折点——趋势方向或速率改变的关键节点。

年龄-时期-队列建模用于估计年龄、时期和出生队列对DUDs负担的单独影响。如先前研究全面描述，该方法能够详细探索这三个相互关联因素在影响疾病发病率和死亡率中的相互作用。同时，建立贝叶斯年龄-时期-队列（BAPC）模型预测至2050年DUDs疾病负担。贝叶斯推断使用集成嵌套拉普拉斯近似（INLA），默认先验包括固定效应系数（含截距）的正态分布（0, 1/1000）和精确参数（如残差、随机效应精确度）的伽马分布（0.001, 0.001）。该方法论常用于预测疾病发病率和死亡率趋势，采用对数线性泊松模型，假设年龄、时期和队列因素间存在乘性效应。

为处理过度离散，对计数数据实施负二项分布，并对年龄/时期/队列效应采用二阶随机游走先验进行平滑，公式表示为：n_ij = log (λ_ij) = μ + α_i + β_j + γ_k，其中λ_ij代表病例数，μ为截距，α_i、β_j和γ_k分别表示年龄、时期和队列效应。2022–2050年预测人口从《世界人口展望2022》获取，并按年龄分层调整以符合模型要求。具体而言，年龄组重组为5岁间隔。调整数据随后与历史人口数据合并，确保1990至2050年连续时间序列。合并数据转换为宽格式并作为权重在模型中调整年龄标准化率，从而促进发病率准确预测，同时考虑人口结构随时间变化。

所有统计分析和数据可视化使用R（4.3.2版）、Joinpoint（5.1.0版）和年龄-时期-队列网络工具完成。P值<0.05视为具有统计学意义。

3 结果

3.1 2021年中国DUDs负担及时间趋势

2021年，中国DUDs年龄标准化率（每10万人）发病率、患病率、死亡率、DALYs、YLDs和YLLs分别为173.24、587.42、0.69、116.47、83.90和32.57。值得注意的是，YLDs占总DALYs的72%（83.90/116.47），表明残疾负担相对于YLLs在人口中比例失衡。所有指标疾病负担男性显著高于女性，凸显男性特异性风险路径。

3.2 按年龄和性别分层的中国DUDs负担及时间趋势

2021年中国不同年龄组发病率、患病率和死亡率数值及年龄标准化率显示：发病率和患病率在10-14岁年龄组后迅速上升，25-29岁和30-34岁达到峰值。这与物质起始和进展为障碍的典型发生年龄一致，反映了预防关键窗口。峰值发生率早于峰值病例量（20-24岁），表明青年人均疾病影响最高。死亡率性别差异显著：女性死亡在69岁前保持低位稳定，而男性死亡30-34岁达峰值——反映风险更高的使用模式——65岁后急剧上升，可能指示年龄相关合并症加剧药物相关死亡率。

1990至2021年患病率、发病率、死亡率和DALYs趋势描绘出明显流行波：负担在整个1990年代增加，2000年左右达峰，然后下降至2015年。该模式与中国2000年后强化的禁毒运动和阿片类药物处方限制相关。2015年后观察到轻微上升与合成阿片类和兴奋剂出现同时，指示新流行病学挑战。

3.3 Joinpoint回归分析

Joinpoint回归分析结果显示，1990至2021年中国DUDs年龄标准化发病率（ASIR）、年龄标准化患病率（ASPR）和年龄标准化死亡率（ASMR）总体下降，AAPC（95% CI）分别为?0.76（?0.83, ?0.69）、?1.05（?1.25, ?0.84）和?4.41（?4.75, ?4.08）。发现ASIR趋势在1990–1995（APC = 0.35）和2015–2021（APC = 0.51）期间轻微上升，而1995至2015大幅下降，特别是在2001–2006（APC = ?2.05）和2006–2009（APC = ?2.51）期间。类似地，ASPR趋势在1990–1995（APC = 0.68）和2014–2021（APC = 1.62）显示上升，1995至2014下降，尤其在2001–2006（APC = ?3.46）和2006–2009（APC = ?5.65）期间。ASMR趋势在1990–1995轻微上升（APC = ?3.46）和2016–2021显著上升（APC = ?3.46）同时，1995至2016显著下降，特别是在2000至2005期间（APC = ?3.46）。值得注意的是，2015年后ASIR和ASPR反弹（APC值0.51和1.62）与中国合成药物流行趋势密切关联，而ASMR持续下降（AAPC ?4.41）反映阿片类相关致死主导性减弱。

按性别分层的年龄标准化率趋势显示中国DUDs负担总体呈"上升-峰值-下降-反弹"趋势。关于发病率和患病率，男性ASIR和ASPR在1990至1995短暂上升后持续下降，2016年后观察到反弹。相反，女性ASIR和ASPR自1990逐渐下降，2016后轻微上升。值得注意的是，男性ASPR1994至2001下降最小（APC = ?0.39%），而女性同期下降更显著（APC = ?2.21%）。关于死亡率，男性ASMR1990至1995轻微上升后进入持续下降阶段，而女性ASMR随时间一致下降。

3.4 DUDs发病率和死亡率年龄-时期-队列模型分析

年龄、时期和出生队列对DUDs的影响显示：年龄对DUDs发病率和死亡率的影响从10–14岁年龄组逐渐增加，20–24岁年龄组达峰。此后急剧下降至45–50岁年龄组，之后相对稳定。时期对发病率和死亡率的影响随时间以相对恒定速率下降。与2002–2006时期效应相比，1992–1996期间发病率和死亡率最高相对风险（RRs）（95% CI）分别为1.11（1.06, 1.15）和2.70（2.53, 2.88）。相反，2017–2021期间发病率和死亡率最低RRs（95% CI）分别为0.85（0.80, 0.91）和0.58（0.53, 0.64）。

队列对发病率和死亡率的影响显示从早到晚出生队列风险持续下降趋势。与1952出生队列效应相比，1987出生队列发病率和死亡率最高RRs（95% CI）分别为2.11（0.03, 144.44）和44.33（7.86, 249.96）。相反，2007出生队列发病率和死亡率最低RRs（95% CI）分别为0.83（0.70, 0.98）和0.06（0.01, 304.36）。

3.5 基于BAPC模型的中国未来30年DUDs相关负担预测

使用BAPC预测模型预测2022至2050年中国DUDs性别特异性流行病学趋势。总体而言，女性和男性ASIR和ASPR预计继续上升，而ASMR预计无显著变化。

具体而言，女性ASIR预计从2022年每10万人166.58增至205年407.85，男性从185.00增至642.50。类似地，女性ASPR预计从2022年526.54增至2050年1,601.32，男性从691.35增至2,264.83。然而，ASMR预计相对稳定，2022至2050年间女性范围0.24至0.32每10万人，男性1.6至2.4每10万人。

计算预测区间以量化模型预测不确定性。如图所示，这些区间由预测线周围阴影区域说明，指示95%预测区间和预测值的可信范围。这些区间随预测期延伸至未来变宽，强调长期预测固有不确定性增加。

4 讨论

DUDs被归类为慢性复发性神经系统疾病，通过改变奖励通路和突触可塑性破坏正常脑功能。过度物质使用可能导致显著残疾甚至死亡。该障碍深刻影响个体身心福祉，对家庭和社会造成巨大经济压力。本研究使用2021年GBD数据库数据，系统分析1990至2021年中国DUDs相关疾病负担特征及其时间演变，并预测至2050年。结果表明1990至2021年中国DUDs死亡率和DALYs显著下降。然而，DUDs绝对发病率和患病率继续上升，性别间差异显著。值得注意的是，BAPC模型预测显示至2050年DUDs发病率和患病率将大幅增加，而死亡率预计相对稳定。这些发现为决策者制定针对性预防和干预策略提供关键见解。

本研究结果显示，1990至2021年中国DUDs相关ASIR、ASPR、ASMR和DALYs总体呈现先升后降趋势。1990年代初，中国面临复杂社会环境， characterized by 药物高可及性和滥用，加上医疗资源不足，导致DUDs相关发病和死亡风险较高。本研究证明发病率、患病率、死亡率和DALYs从1990至1995增加。该发现与2021年GBD报告报道的DUDs死亡率和DALYs负担下降趋势一致。进入2000年代后期，DUDs标准化发病率、标准化死亡率和标准化DALYs呈现显著下降趋势。该下降可归因于中国政府及相关机构打击DUDs的长期努力，包括政策实施干预、促进心理健康教育、改善医疗资源分配和控制非法药物使用等综合措施。这些努力大大降低药物可及性，从而减少残疾或死亡风险。值得注意的是，2015年后中国DUDs的ASIR和ASPR出现复苏。男性和女性ASIR和ASPR2015后均呈现轻微上升趋势，可能与阿片类滥用率上升、合成药物（包括甲基苯丙胺、3,4-亚甲二氧基甲基安非他明和氯胺酮）使用增加以及新精神活性物质（如卡西酮类和合成大麻素类）快速扩散相关。抑郁和焦虑高患病率，加上社会压力增加，成为关键因素。心理健康挑战既可能触发DUDs，又可在戒毒期间加剧影响。2015年政策调整包括扩大强制尿检和将新精神活性物质纳入检测清单，从而增强病例发现能力。然而，禁毒数据显示同期合成药物缴获量增长超过300%，确认发病率观察复苏的实质性流行病学基础。监测敏感性与实际流行率复合，产生协同增强效应。

本研究结果表明，在中国，DUD相关ASIR、ASPR、ASMR、YLLs、YLDs和DALYs率男性高于女性。DUD相关疾病负担在大多数年龄组男性中也显得更严重。这些数据表明中国DUD相关疾病负担与全球模式一致，预期中国男性指标高于女性。导致这种差异的因素可能包括生物性别差异（如大脑结构和功能、内分泌功能和代谢功能差异）、不同社会角色以及男性更可能消费更高剂量精神活性物质。此外，环境因素和医疗反应差异可能加剧这些性别相关负担差异。然而，应在中国进行进一步研究以衡量各亚人群DUDs负担。此类研究可为设计和实施特定治疗和预防计划提供信息，旨在减少DUDs相关疾病负担。

本研究深入分析中国不同年龄组物质滥用障碍负担。结果表明物质滥用标准化发病率和患病率在10–14岁年龄组后急剧上升，20–24岁年龄组内达峰，随后随年龄增长呈下降趋势。该模式与全球观察到的DUDs高流行流行病学特征一致。青少年物质滥用是全球重大公共卫生问题。在许多国家，青少年DUDs患病率和DALYs显著高。在中国，精神活性物质使用，包括烟草、镇静剂、镇痛剂和非法药物，在10–24岁个体中普遍。此外，处方药（如镇痛剂和兴奋剂）非医疗使用在大学学生中常见，突出青少年物质滥用严重问题。促成因素包括心理健康挑战、家庭动态、社会经济压力、教育机会缺乏和就业前景差。精神活性物质使用起始越早，终身物质滥用相关健康风险越大。因此，建议早期在青年中实施预防措施和干预，以减轻物质滥用 attributable 健康负担。

本研究还发现女性DUDs标准化死亡率在所有年龄组保持持续低位，而男性标准化死亡率呈现双峰分布，峰值出现在30–34岁和70岁以上年龄组。若干因素导致中年男性DUDs死亡率升高。一方面，该人群特别易受社会经济或职业压力、家庭责任以及社会或家庭动态变化压力影响，这些可能成为药物使用的潜在触发因素。相反，该年龄组个体常因社会污名、职业影响恐惧和家庭义务面临DUDs治疗可及性障碍，导致延迟获得及时治疗或适当管理。长期药物暴露累积损伤，加上治疗或管理不足，可能导致该人群DUDs相关死亡率升高。70岁以上个体DUDs异常高死亡率可能与老年男性合并身体条件相关，需要长期使用处方药和非处方药，可能导致医疗和非医疗DUDs，形成恶性循环，最终导致老年男性DUDs死亡率增加。此外，社会隔离、角色丧失、焦虑、抑郁和其他心理健康问题可能驱动个体寻求药物慰藉。因此，急需加强对老年人DUDs的关注和干预，以减轻相关死亡率。

BAPC模型预测2022至2050年中国人口DUDs的ASIR和ASPR稳步上升。该上升趋势在两种性别中明显，男性年增长率4.54%高于女性3.25%。此类预测表明DUDs可能在未来28年成为中国重大公共卫生关切，突出需要针对性努力解决男性DUDs。DUDs影响超越个体，不利影响生活质量、工作表现、家庭关系和社会互动，同时施加巨大健康和经济负担。值得注意的是，上升发病率/患病率与稳定死亡率间预测分歧 underscore 关键流行病学转向低致死性合成药物（如卡西酮类、合成大麻素类），需要战略政策重新校准。干预必须优先针对15至24岁年龄神经发育脆弱性的青年聚焦数字预防运动，而康复项目急需从阿片类中心协议重新装备为旨在解决兴奋剂诱导精神病的认知行为疗法。同时，在高风险男性主导行业如建筑和物流整合强制筛查可在拦截早期成瘾中发挥关键作用，利用工作场所基础设施进行可扩展预防。

虽然本研究呈现1990至2021年中国DUDs负担趋势并预测至2050年男女种群负担潜在变化，但需承认某些限制。首先，GBD 2021框架中病例确定依赖DSM-IV-TR和ICD-10分类系统编码诊断标准。最近向DSM-5的分类学转变引入诊断重新分类挑战，可能显著改变患病率估计。其次，模型生成流行病学参数源自GBD分层估计框架——包含系统动力学模型和贝叶斯元回归工具——仍然依赖输入数据质量。数据完整性和人口代表性潜在差距可能引入估计偏差，特别是给定物质使用行为固有隐蔽特征。第三，未执行正式样本外验证和BAPC预测敏感性分析；尽管模型贝叶斯框架通过后验可信区间固有量化不确定性，回顾性验证仍受GBD全队列历史系列数据限制。未来研究将优先进行BAPC模型时间保留验证以进一步评估其预测稳健性。第四，虽然GBD 2021提供标准化全球估计，其依赖聚合二级数据常忽略边缘化群体——如监禁或农村药物使用者——与中国药物景观相关。最后，尽管本研究基于2021年GBD数据评估近30年DUDs负担趋势并预测未来负担，该数据库信息滞后——目前仅限1990至2021年数据——表明预测结果可能不完全准确。尽管如此，本研究发现对旨在控制中国DUDs负担的公共卫生努力具有重大意义。

5 结论

尽管1990至2021年中国DUDs疾病负担总体下降，这些障碍持续作为关键公共卫生挑战，特别是给定国家广泛人口基础和男性中观察到的比例失调负担。虽然历史下降趋势反映先前药物控制努力效能，我们的预测模型指示清晰转变：中国DUDs发病率和患病率预计通过2050年继续上升。这些发现强调急需针对性和主动干预策略，定制以对抗此新兴上升趋势并减轻DUDs相关增长疾病负担。