乳腺癌患者血清Apelin水平显著升高：一种具有有限组织病理学相关性的潜在生物标志物

本研究通过ELISA检测发现乳腺癌患者血清Apelin水平显著高于健康对照组（343.61±182.69 vs 67.37±30.18 pg/mL，p<0.001），ROC曲线显示其区分乳腺癌的AUC达0.94（95% CI: 0.91-0.98），最佳截断值122.48 pg/mL时敏感度89%、特异度97%。然而广义线性模型（GLM）分析显示血清Apelin水平与肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移、分子分型等临床病理特征均无显著相关性，提示其虽具诊断潜力但预后价值有限。

　　

背景

Apelin作为一种参与多种生理过程的活性多肽，已被证实与癌症的发生发展密切相关，但其在乳腺癌中的作用机制尚未明确。本研究旨在探究乳腺癌患者血清中Apelin的表达水平，并深入分析其与临床病理特征之间的潜在关联。乳腺癌在2020年首次成为全球发病率最高的恶性肿瘤，预计到204年每年新发病例将超过300万，其作为女性癌症相关死亡首要原因的地位亟待通过新型生物标志物的发现来改善早期诊断和疗效监测。

方法

本研究纳入了137例经组织病理学确诊的女性乳腺癌患者和71名健康对照。通过酶联免疫吸附测定（ELISA）技术检测血清Apelin浓度，并回顾性收集患者的临床病理资料。采用独立样本t检验比较两组间Apelin水平差异，使用约登指数（Youden’s J index）和受试者工作特征曲线（ROC）分析确定最佳诊断截断值，并运用基于逆高斯分布的广义线性模型（GLM）探讨Apelin水平与各病理变量的关联性。

结果

乳腺癌患者血清Apelin水平显著高于健康对照组（343.61±182.69 pg/mL vs 67.37±30.18 pg/mL，p<0.001）。ROC曲线分析显示血清Apelin区分乳腺癌的曲线下面积（AUC）达0.94（95% CI: 0.91-0.98），最佳截断值为122.48 pg/mL，此时敏感度为89%，特异度为97%。然而GLM分析显示血清Apelin水平与年龄、肿瘤大小、组织学分级、淋巴血管侵犯、淋巴结转移、微钙化、原位成分、坏死、Ki67表达、分子分型及临床分期均无统计学显著关联。

讨论

本研究首次系统报道了乳腺癌患者血清Apelin水平的显著升高现象，其卓越的诊断区分能力（AUC=0.94）表明其作为乳腺癌筛查生物标志物的巨大潜力。这一发现与既往研究报道的肿瘤组织中Apelin/APJ信号轴通过激活PI3K/Akt、MAPK/ERK等通路促进肿瘤血管生成、淋巴管生成及转移的机制相吻合。然而与组织学研究结果不同，血清Apelin水平未能反映肿瘤的恶性特征，这种差异可能源于血清检测反映的是全身性分泌状态而非局部肿瘤微环境。值得注意的是，既往研究显示组织Apelin表达与肿瘤大小、淋巴结转移及预后显著相关，而血清水平却缺乏这种关联，提示循环Apelin可能主要参与早期致癌过程而非进展期生物学行为。

结论

血清Apelin水平在乳腺癌患者中显著升高并展现出优异的诊断价值，但其与关键临床病理特征的无关性表明其预后指示作用有限。这一分子可能通过复杂的机制参与乳腺癌发生发展，值得进一步开展纵向研究以明确其在疾病不同阶段的动态变化规律，并探索其作为治疗靶点的潜在价值。