粪便免疫化学检测在新西兰症状性结直肠癌分流中的应用：试点研究诊断准确性及临床意义

本推荐语总结了一项关于粪便免疫化学检测（FIT）用于疑似结直肠癌（CRC）症状患者分流的诊断准确性研究。研究证实FIT在低f-Hb阈值（如10 μg/g）下对CRC具有高敏感性（90.6%）和高阴性预测值，可作为有效的“排除（rule-out）”工具；在高f-Hb阈值（如150 μg/g）下则具有高特异性（95.9%），适用于“确认（rule-in）”并优先安排结肠镜检查。该研究为优化结肠镜资源配置、减少不必要的侵入性检查提供了重要依据，尤其适用于公共卫生系统下的症状分流管理。

　　

背景：

在新西兰（NZ），结直肠癌（CRC）是第三大常见癌症和第二大癌症相关死亡原因。尤其 Māori 和太平洋岛原住民的CRC生存率较低。尽管自2017年起新西兰推行了国家肠癌筛查计划（NBSP），针对60–74岁人群每两年进行一次定量粪便免疫化学检测（FIT），阈值设为40 μg Hb/g粪便，但大多数CRC患者仍因出现可疑症状才被确诊。症状对CRC的诊断预测价值有限，而现行诊断路径仍过度依赖症状进行分流，导致结肠镜检查数量激增、医疗资源紧张。

方法：

本研究为双盲诊断准确性研究，于2022年7月至2024年1月期间在两个 Health NZ 地区进行。纳入标准为经内镜医师评估后需接受结肠镜检查的成年疑似CRC症状患者。所有参与者均接受定量FIT检测（OC-sensor, Eiken Chemical Co, Tokyo, Japan），实验室人员对f-Hb结果设盲。FIT样本由中央实验室统一处理，采用标准化质控流程。结肠镜检查作为金标准，由经验丰富的内镜医师执行，其对FIT结果不知情。研究还特别加入了促进 Māori 和太平洋人群公平参与的措施，例如多次电话随访和使用同族裔联络员。

数据分析方面，以五个预设f-Hb阈值（4、10、20、100、150 μg/g）评估FIT对CRC的诊断效能，包括敏感性、特异性、阳性/阴性预测值、阳性/阴性似然比，以及需检人数（NNS）。同时评估FIT对严重肠道疾病（SBD，包括CRC、炎症性肠病（IBD）和高危腺瘤（HRA））的诊断表现。

结果：

在1,413名符合条件患者中，1,158人（82%）返回了有效FIT结果，1,043人纳入最终分析。患者中位年龄61岁，56%为女性。CRC检出率为3.1%，IBD为2.1%。最常见的结肠镜结果依次为正常（22.3%）、低危腺瘤（LRA）和憩室病。

在低f-Hb阈值（“rule-out”阈值）下，FIT对CRC的敏感性与特异性分别为：f-Hb ≥4 μg/g时93.8%和75.9%；≥10 μg/g时90.6%和83.1%；≥20 μg/g时90.6%和87.4%。这些阈值分别覆盖26.3%、19.2%和15%的患者。在高f-Hb阈值（“rule-in”阈值）下，f-Hb ≥100 μg/g和≥150 μg/g的敏感性分别为81.3%和78.1%，特异性分别为95.2%和95.9%。约73.7%的症状患者FIT结果为阴性（f-Hb <4 μg/g），而6.4%的患者f-Hb ≥150 μg/g，其中包含78.1%的CRC病例。

ROC曲线分析显示，FIT诊断CRC的曲线下面积（AUROC）为0.93，最佳cut-off值为65.6 μg/g。比较FIT阳性与阴性组，在10 μg/g阈值下，检出1例CRC所需的NNS相差40倍。

此外，研究还发现三例f-Hb <10 μg/g的CRC均位于近端结肠，且伴有微卫星不稳定性（MSI）。不同年龄、性别、族裔或贫血状况的患者在f-Hb高低阈值组间未见显著差异。

讨论：

该试点研究表明，FIT在症状性CRC分流中具有较高可行性及诊断准确性。低f-Hb阈值下FIT可作为可靠的“排除”工具，阴性预测值极高；而高f-Hb阈值则适用于快速“确认”并优先安排结肠镜。FIT能有效识别出约80%的CRC病例（集中于f-Hb ≥150 μg/g组），同时使超过70%的症状患者避免不必要的结肠镜检查，从而显著优化医疗资源使用。

尽管整体参与率高，但年轻患者、男性以及 Māori 和太平洋人群的参与率较低，说明在推行FIT筛查时需采取更具针对性的公平性策略。此外，FIT在识别IBD和HRA方面表现较差，不宜用作这些疾病的排除检测。

研究的优势包括双盲设计、以结肠镜为统一金标准、样本代表性较高。局限性则包括样本量较小、CRC患病率低、未评估诊断时间延迟等。此外，所有患者均来自二级医疗机构，可能存在转诊偏倚。

结论：

FIT作为一种无创、高效的分流工具，能够显著改善新西兰症状性CRC的诊断路径。它既能帮助识别高风险患者并安排紧急结肠镜，又能为低风险人群提供可靠排除依据，从而减少侵入性检查、降低医疗成本。未来需开展更大规模的现实世界研究，并开发包容性强、具有文化适应性的实施策略，以进一步验证FIT在症状分流中的效果及成本效益，同时保障不同人群的健康公平。