中国AD照护者对Lecanemab治疗认知与体验的多中心调查：疾病修饰疗法对照护负担的缓解作用及社会经济影响因素分析

本研究通过全国性多中心横断面调查，系统分析了345名中国阿尔茨海默病（AD）照护者对新型疾病修饰疗法（DMT）Lecanemab的认知态度、治疗决策模式及照护负担变化。结果显示94.5%照护者认为治疗未加重负担（其中25.8%显著减轻），高收入家庭（≥40万元，p<0.01）和子女照护者表现出更强治疗信心。研究揭示了AD血液生物标志物认知率低（20%）、照护者教育水平与负担缓解的正相关性（OR=1.66），为优化DMT实施策略提供了重要实证依据。

　　

研究背景

阿尔茨海默病（AD）作为一种神经退行性疾病，其特征性病理改变包括β淀粉样蛋白（Aβ）沉积形成的细胞外老年斑和过度磷酸化tau蛋白构成的神经原纤维缠结（NFTs）。在中国≥65岁人群中，痴呆的总体粗患病率达9.1%，预计全球痴呆患者人数将从2010年的5000万增至2050年的1.13亿。近年来，多种疾病修饰疗法（DMTs）的获批为早期AD患者带来了希望，其中Lecanemab作为美国FDA批准的首个针对早期AD（包括轻度认知障碍[MCI]和轻度痴呆阶段）的抗Aβ单克隆抗体，通过高亲和力结合可溶性Aβ原纤维，显著减少大脑Aβ沉积，有效延缓认知功能衰退。

III期临床试验表明，Lecanemab在18个月治疗期内使照护者负担评估（Zarit Burden Interview, ZBI）显著降低38%。由于AD患者逐渐丧失处理日常事务的能力，家庭成员通常需要承担照护责任，其决策模式和心理态度直接影响患者预后。2024年1月Lecanemab获中国国家药品监督管理局批准上市，6月正式进入中国市场，亟需从照护者角度系统评估该疗法为中国AD患者家庭带来的获益。

研究方法

本研究采用多中心横断面调查设计，由中华医学会神经病学分会认知障碍组发起，覆盖全国31个省/自治区/直辖市的37家三级医院。研究于2024年6月24日至12月24日进行，共纳入345名接受Lecanemab治疗患者的非正式照护者。入选标准包括：年龄≥18岁、与患者共同居住并密切参与照护≥1年、每日面对面交流时间≥1小时。通过基于文献综述和专家咨询设计的36项问卷，收集照护者人口统计学特征、AD诊断认知、Lecanemab治疗决策及体验等四维度数据。

统计分析采用描述性统计报告参与者特征，分类变量以频数和百分比表示，连续变量以均数和标准差表示。单变量分析使用Cochran-Armitage趋势检验、Pearson卡方检验和Kendall等级相关分析，多变量分析采用有序逻辑回归识别照护者决策的影响因素。

参与者特征

345名家庭照护者平均年龄50.85±12.96岁，93.6%已婚，平均家庭年收入约39万元。患者家庭药物支出约13,733元/月，照护持续时间平均2.36年。子女照护者（患者成年后代）占主导地位（50.1%），配偶照护者占32.2%。

照护者对AD及Lecanemab的认知

仅5.8%照护者完全熟悉AD诊断标准，51.6%具有基本了解。线下医疗机构是AD相关知识主要信息来源（91.3%选择PET诊断，仅20%选择血液检测）。在治疗选择评估中，66.4%照护者最关注药物疗效，33.6%优先考虑安全性。

对Lecanemab作用机制的深入理解者仅占8.7%，53.3%有较好理解。82.9%熟悉给药方式和间隔，84.6%了解价格，72.7%知晓预期 outcomes，74.8%了解不良反应。

照护者选择Lecanemab的驱动因素

照护者对处方医生表现出高度信任，42.9%完全信任，52.46%比较信任。82.9%的照护者选择Lecanemab治疗主要基于临床医生推荐。

照护者Lecanemab治疗体验

77.68%照护者对Lecanemab疗效持有高或中度信心，64%认为达到预期治疗效果，86.7%愿意继续使用。继续治疗的主要原因包括遵循临床医生完成治疗方案的指导（64.9%）和良好的安全性（49.4%）。86.7%照护者认为患者对治疗方案高度或中度配合，超50%认为药物获取非常或相对方便。

治疗期间出现的不良事件

19.4%患者在用药过程中出现不良反应，最常见的是发热（11.9%），其次是头晕（5.5%）和头痛（3.8%）。

Lecanemab启用后照护负担变化

治疗开始后6个月内，68.7%照护者认为照护负担无显著变化，25.8%报告负担减轻，5.5%表示照护责任增加。

照护者对新型DMT的期望和建议

85.8%患者目前在医院病房接受Lecanemab治疗，75.7%照护者期望在此环境下给药。日间输液中心（14.8%）和社区诊所（13.9%）也被考虑作为未来DMT给药场所。大多数参与者希望未来有口服（84.9%）和皮下注射（49.9%）剂型，期望给药间隔为1个月（71.9%），总疗程1年（62.3%）。89.8%照护者关注Lecanemab纳入社会医疗保险覆盖范围。

人口特征与照护者决策的单变量分析

较高家庭年收入（p=0.001）和亲子关系（p=0.001）照护者表现出更强治疗信心。高收入家庭（p<0.001）和子女照护者（p=0.040）对疗效满意度更高。已婚参与者（p=0.006）、高收入家庭（p=0.014）和子女照护者（p=0.011）继续治疗意愿更强。本科及以上学历（p<0.001）和子女照护者（p<0.001）对疾病理解更深入。

照护者决策影响因素的多元有序逻辑回归分析

子女照护者相比配偶照护者（OR=3.23, 95%CI:1.85-5.88）和其他照护者（OR=2.63, 95%CI:1.43-4.76）疾病理解显著更优。老年照护者（OR=2.02, 95%CI:1.04-3.94）和高等教育者（OR=2.04, 95%CI:1.31-3.18）也表现出更好的疾病理解。

Lecanemab疗效信心评估中，老年照护者（OR=3.06, 95%CI:1.47-6.38）、高家庭年收入（40-59万元组：OR=2.48, 95%CI:1.29-4.77；>59万元组：OR=2.59, 95%CI:1.24-5.45）和子女照护者（OR=2.70, 95%CI:1.47-5.00）是显著预测因子。

年收入40-59万元（OR=3.58, 95%CI:1.92-6.67）和>59万元（OR=3.94, 95%CI:1.94-8.03）相比<20万元者，以及子女照护者（OR=2.44, 95%CI:1.37-4.35）对Lecanemab疗效满意度更高。

老年照护者（OR=2.20, 95%CI:1.05-4.64）和年收入40-59万元组（OR=2.57, 95%CI:1.31-5.05）表现出更强的治疗延续倾向。

照护者负担变化影响因素的多元有序逻辑回归分析

高等教育照护者（vs非高等教育：OR=1.66, 95%CI:1.00-2.76）、20-30岁年龄组（vs<20岁：OR=2.02, 95%CI:1.03-3.98）和子女照护者（vs其他：OR=2.33, 95%CI:1.99-4.55）负担减轻几率显著升高。

讨论

本研究显示AD血液生物标志物检测选择率较低（20%），表明照护者对该类标志物的认知和接受度明显有限。既往研究证实AD血液生物标志物具有更高敏感性、特异性和准确性，血浆p-tau217鉴别AD与其他 neurodegenerative diseases 的准确性优于已建立的MRI生物标志物。亟需加强AD血液生物标志物的患者教育和宣传，提高照护者认知和接受度。

除临床和生物学结果外，照护者负担视角日益成为评估AD领域DMT疗效的关键指标。本研究结果与CLARITY AD试验的健康相关生活质量（HRQoL）结果一致，94.5%照护者在Lecanemab治疗6个月内报告照护负担未加重（保持不变或减轻），25.8%报告负担减少，表明Lecanemab可能减轻照护者面临的渐进式需求。

多元回归分析确定了照护者负担减轻的三个显著预测因子：高等教育照护者负担减轻概率增加66%；20-30岁年轻成人照护者负担减轻概率增加2.02倍；子女照护者负担减轻几率显著更高（OR=2.33）。这些结果可能反映了子女照护者在协调职业义务与家庭责任、目睹父母认知衰退带来的慢性心理困扰方面的独特挑战。

单变量分析表明，较高家庭年收入照护者表现出更强的治疗信心、对Lecanemab疗效的更高满意度和更强的治疗延续倾向。多元分析确定两个治疗满意度的显著预测因子：中等和高收入家庭照护者；子女照护者。此外，高龄和中 tier 收入状态是治疗延续的正向预测因子。参与者平均家庭年收入39万元，月均Lecanemab支出13,733元，与国际队列相比存在成本差异，可能源于DMT在中国定价较高。除直接医疗成本外，照护者负担和生产力损失产生的间接成本，以及照护者和家庭生活质量下降的无形成本，都需要审慎评估。

本研究揭示了照护者在给药环境、剂型、治疗频率、持续时间和成本考虑等多参数的优化需求。83.7%照护者期望在住院病房接受Lecanemab治疗，主要出于安全监测需求。随着Lecanemab治疗方案的不断完善和采用，日间输液中心和社区诊所正在成为关键给药场所。照护者对口服（72.3%）和皮下（65.1%）制剂有明显偏好。关于治疗频率和持续时间，71.9%照护者偏好每月给药而非当前双周方案，多数预期12个月治疗过程。成本方面，89.8%照护者强调需要国家医疗保险覆盖。

研究意义与局限性

本研究首次通过横断面调查系统评估照护者对AD管理的观点，包括Lecanemab使用的治疗决策过程和情感体验。研究结果为卫生政策制定提供实证依据，特别是早期AD患者的DMT以减轻照护者负担。建议政府加强早期痴呆检测投入，在疾病初始阶段实施多维干预措施。

研究存在一定局限性：由于实际操作限制，未能进行多阶段抽样确保样本地理分布平衡；仅关注临床管理路径内的患者照护者，未纳入未用药患者群体观点；横断面研究设计在评估药物长期安全性方面存在固有局限。未来进行多时间点随访的纵向研究将有助于更全面评估Lecanemab的长期疗效和安全性特征。