综述：儿童前驱期躁狂症状相关的神经结构差异

本综述基于ABCD研究大样本数据，首次系统揭示儿童前驱期躁狂症状（PGBI-10M）与全脑灰质体积减小存在显著关联（经FDR校正后pfdr≤0.05）。研究发现这种差异具有全局性特征（经总颅内体积校正后效应消失），且基线脑体积不能预测两年后症状发展，为双相障碍（BD）的早期神经发育机制提供了重要证据。

　　

3 Results

3.1 Prodromal Mania Is Associated With Differences in Brain Structure at Baseline

在调整多重比较并控制年龄、性别、扫描仪型号、社会经济地位（SES）和药物使用后，研究发现更高的前驱期躁狂症状与所有检查脑区的皮质和皮质下灰质体积减小显著相关（p_fdr值≤0.05）。其中，左梭状回、双侧中央前回、右颞中回和双侧丘脑等区域表现出尤为强烈的关联。这些发现表明前驱期躁狂症状与广泛的脑结构差异存在关联。

3.2 Total Intracranial Volume Sensitivity Analyses Reveal a Global Effect

敏感性分析显示，当将总颅内体积（TIV）作为额外协变量纳入后，前驱期躁狂症状与各脑区体积的关联均不再显著（p_fdr值≥0.07）。这一结果说明，先前观察到的区域特异性效应实际上反映了整体脑尺寸的全局性差异，而非特定脑区的局部改变。

3.3 No Evidence of Volume Predicting Future Mania Symptoms

纵向分析表明，基线时的区域脑体积无法显著预测两年随访时的前驱期躁狂症状。虽然部分区域在未校正水平上显示关联，但经过FDR多重比较校正后，未发现任何脑区与未来症状发展存在显著关联。

4 Discussion

本研究首次在大型社区儿童样本中发现，前驱期躁狂症状与全脑灰质体积减小存在广泛关联。这种关联在考虑总颅内体积后消失，表明其反映的是整体脑尺寸差异而非特定区域改变。与既往针对成人双相障碍（BD）或高风险青少年研究一致，本研究在尚未确诊的儿童群体中观察到类似模式，提示神经结构差异可能在疾病临床发作前就已存在。

值得注意的是，这种全局性模式可能并非躁狂症状特有，较小脑体积与多种精神病理学表现相关，表明前驱期症状可能反映了跨诊断的神经发育差异。基线脑体积未能预测未来症状发展的阴性结果提示，儿童期的结构差异可能代表短暂的成熟变异，而非稳定的风险标志物。症状进展可能更受动态因素（如脑功能变化、环境压力或基因-环境交互作用）的影响。

研究优势包括大样本量、社区样本代表性和严格统计控制，增强了结果的普适性。局限性在于症状仅通过 caregiver report 评估，且效应量较小（但符合大规模神经影像学研究规律）。

未来研究方向应包括：追踪从儿童期到成年早期的脑-行为关系演变；整合神经炎症标志物（如中性粒细胞-淋巴细胞比值NLR、血小板-淋巴细胞比值PLR）探索潜在机制；纳入详细治疗依从性和副作用数据，解析临床干预对神经发育轨迹的影响。

这些发现强调了全局性脑发育指标在情绪症状研究中的重要性，为双相障碍的早期识别和干预提供了神经发育视角的关键见解。