多发性硬化症患者在停用纳他珠单抗（Tysabri）后出现放射学和临床疾病复发的预测因素

《Brain and Behavior》：Predictors of Radiological and Clinical Disease Reactivation in Multiple Sclerosis Patients After Cessation of Natalizumab (Tysabri)

多发性硬化症、纳他利珠单抗、疾病再激活、洗脱期、EDSS评分、MRI、桥接治疗、中东风区、人口统计学预测因素、脑体积变化

　　本研究聚焦于一种名为纳他珠单抗（NTZ）的疾病修饰疗法（DMT）在治疗复发缓解型多发性硬化症（RRMS）中的应用，以及在停止使用NTZ后疾病复发的风险因素。NTZ作为一种针对α4整合素的特异性拮抗剂，已被多项大型随机对照试验和真实世界观察证实，能够有效降低RRMS的疾病活动性，通过减少复发频率和改善磁共振成像（MRI）结果来实现这一目标。然而，尽管NTZ具有显著的治疗效果，其停药后可能引发疾病复发，这种现象在中东地区尤为明显，对患者的健康和社会经济状况产生深远影响。因此，本研究旨在评估中东地区患者停用NTZ后的疾病复发频率，并探索可能的预测因素，以期为临床实践中的治疗过渡提供指导。

研究选取了来自贝鲁特美国大学医学院（AUBMC）神经免疫中心的171名RRMS患者，其中92名患者满足纳入标准。这些患者在停药后至少有12个月的随访数据。通过回顾性分析，研究团队发现，停药后17%的患者出现了疾病复发，这一比例与之前的一些研究结果相近，但因样本量和患者群体的不同而存在差异。值得注意的是，停药后超过3个月才开始使用替代DMT的患者，其疾病复发的风险显著增加，而较高的扩展残疾状态量表（EDSS）评分则与较低的复发风险相关。这表明，在停药后尽快启动替代治疗可能是减少疾病复发的关键策略之一。

研究团队进一步分析了MRI数据，发现疾病复发的患者在脑体积变化方面呈现出特定的模式。这些患者在停药后出现了白质、灰质以及皮层下结构的体积增加，而未复发的患者则保持相对稳定的脑体积变化，甚至出现轻微的体积减少。这种现象可能与停药后免疫细胞重新进入中枢神经系统（CNS）有关，而这些细胞的激活会导致局部炎症反应增强，从而引发疾病复发。此外，研究还发现，患者在停药后使用替代DMT的时间越短，其脑体积变化越小，说明及时的治疗过渡对维持脑结构稳定具有重要作用。

尽管研究发现某些变量与疾病复发存在统计学上的关联，但大多数患者的基本信息（如性别、年龄、体重指数、吸烟状况等）并未显示出显著的预测作用。这一结果与之前的一些研究不同，后者认为年轻患者、高复发率、高基线EDSS评分以及较少的NTZ疗程数可能与更高的复发风险相关。然而，在本研究中，这些因素未能达到统计学显著性，这可能与研究人群的特征有关，也提示疾病复发的预测可能需要更全面的评估方法。

本研究的另一重要发现是，使用高疗效的替代DMT，如利妥昔单抗（rituximab），在减少疾病复发方面表现出良好的效果。利妥昔单抗通过选择性清除CD20+ B细胞和CD20+ T细胞，有效抑制炎症反应并减少促炎性细胞因子的产生。此外，利妥昔单抗在中东地区的使用具有一定的可行性，因其成本较低且副作用较少。相比之下，使用低疗效药物（如干扰素β、格拉替雷、特立氟胺等）则可能无法有效控制疾病活动性，从而增加复发风险。因此，研究建议在停用NTZ后，应尽快选择高或中等疗效的DMT进行过渡，以最大程度地减少疾病复发的风险。

本研究的局限性主要体现在样本量较小以及部分患者缺乏完整的MRI数据。此外，由于采用回顾性研究设计，研究团队无法对替代疗法类型和停药间隔进行随机对照，这在一定程度上限制了对因果关系的深入探讨。然而，尽管存在这些限制，研究仍基于真实世界中的患者数据，其结论在中东地区具有一定的代表性，有助于指导临床实践中的治疗策略。

综合来看，本研究为理解NTZ停药后疾病复发的机制和风险因素提供了新的视角，同时也强调了在中东地区，尤其是在黎巴嫩，及时的治疗过渡和选择合适的替代DMT对于改善患者预后的重要性。研究结果提示，尽管NTZ在治疗RRMS方面具有显著优势，但其停药后的风险不容忽视。因此，未来的研究应进一步探讨疾病复发的预测因素，以优化治疗策略，尤其是在医疗资源有限的环境中。此外，本研究还呼吁在中东地区开展更大规模的多中心研究，以评估不同DMT在停用NTZ后对疾病活动性和认知功能的影响，从而为全球多发性硬化症（MS）患者提供更有效的治疗方案。