DCHS1复合杂合突变致Van Maldergem综合征新亚型（无面部骨骼异常）的表型拓展与发病机制探索

本研究报道一例表现为Aicardi综合征样表型（胼胝体发育不良、视网膜缺损、耐药性癫痫及多发性脑畸形）但无面部/骨骼异常的Van Maldergem综合征患者。通过癫痫与脑畸形NGS panel及全外显子组测序（WES），研究者发现其由DCHS1基因复合杂合突变致病，提示该病例可能代表VMS新亚型，并揭示Hippo通路相关基因（DCHS1/TEAD1）在神经系统发育中的潜在关联。

　　

一名女性患者表现出罕见的Van Maldergem综合征（Van Maldergem syndrome, VMS）临床特征，其表型与Aicardi综合征谱系高度相似：包括胼胝体发育不全（hypogenesia of corpus callosum）、脉络膜视网膜缺损（chorioretinal lacunae）、药物耐药性癫痫（drug-resistant epilepsy），以及其他脑部畸形（如多小脑回、皮质发育不良、灰质异位和不对称脑室）。值得注意的是，该患者并无面部异常或骨骼畸形。通过针对癫痫和脑畸形的下一代测序（Next Generation Sequencing, NGS）panel及后续全外显子组测序（Whole Exome Sequencing, WES）分析，研究者发现其DCHS1基因存在复合杂合突变（compound heterozygosis）——该基因正是Van Maldergem综合征的致病基因。鉴于两个突变中有一个致病性较弱，本研究提示该病例可能代表了VMS的一种新亚型（缺乏面部畸形和骨骼异常）。此外，研究者提出Van Maldergem综合征与Aicardi综合征可能具有共同的遗传病因或通路机制：DCHS1基因与TEAD1基因均位于11号染色体短臂（11p15），而TEAD1曾被报道在一例Aicardi综合征患者中致病；这两种蛋白均参与Hippo信号通路（该通路调控细胞生长与凋亡），这为两种疾病的机制关联提供了新的分子视角。