低剂量铅暴露激活核糖体顺反子（15号染色单体）与恶性肿瘤生长的关联机制研究

来自某研究团队的研究人员为探究重金属铅对染色质异染色质化及染色体畸变的影响，开展了低剂量PbCl2（0.5×10–4 M）对人淋巴细胞培养体系中核糖体顺反子活性的作用研究。结果表明，该浓度可显著激活15号染色单体的关联活性（与乳腺癌、肺癌相关），并提示其表观遗传调控可能与恶性肿瘤发展相关，为疾病预防与治疗策略提供了新方向。

　　

研究表明，重金属铅可诱导染色质部分区域失活并引发异染色质化（heterochromatinization）。儿童和成人血液中铅的正常浓度范围为0.1–0.2 μM，而较高浓度（0.5–5 μM）对消化、呼吸、神经、肾脏和生殖系统具有有害效应。

在人体淋巴细胞培养体系中，使用浓度为–0.5×10^–3 M 和 0.5×10^–4 M 的 PbCl₂ 处理24小时和48小时后，每细胞染色体畸变数显著高于对照组（异染色质化结果）。特别值得注意的是，在0.5×10^–4 M PbCl₂ 处理24小时后，15号染色单体的关联活性显著上升（排序为15 > 21 > 22 = 14 > 13），且15:15染色体关联明显增强（15:15 > 13:13 = 14:14 = 21:21 = 22:22），与对照组（21 > 14 > 22 > 13 > 15）相比具有统计学差异（分别 p < 0.01 和 p < 0.001）。

这些结果提示，低剂量铅处理（0.5×10^–4 M）可特异性激活15号染色单体的活性（该现象常见于乳腺癌和肺癌），而在高诱变剂量（0.5×10^–3 M）下则未观察到该效应。研究者提出，15号染色单体的核糖体顺反子（ribosomal cistrons）的表观遗传活性可能与恶性肿瘤生长密切相关。该项针对近端着丝粒染色单体在多种疾病（如乳腺癌、肺癌、唐氏综合征（Down syndrome））中核糖体顺反子活性的研究，为医学领域开辟了新方向，对疾病预防、诊断以及未来治疗策略的制定具有重要价值。