巨噬细胞Cav2.2钙通道缺失通过加剧结肠炎症恶化DSS诱导的结肠炎

来自多机构的研究团队针对炎症性肠病（IBD）的免疫调控机制展开研究，通过构建巨噬细胞特异性Cav2.2基因敲除小鼠模型，结合DSS诱导的结肠炎实验，发现Cav2.2缺失会显著加重结肠炎症反应、提升Iba1+细胞浸润及TNFα水平，揭示了该钙通道在肠道免疫中的潜在抑炎作用。

　　

研究揭示，传统认为仅存在于可兴奋细胞的电压依赖性钙通道（VDCCs）在非兴奋细胞中同样具有功能。本文以巨噬细胞为研究对象，探讨N型VDCC（Cav2.2）在炎症性肠病（IBD）小鼠模型中的作用。通过构建巨噬细胞特异性Cav2.2敲除（KD）小鼠，并采用右旋葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导结肠炎模型，发现Cav2.2缺失小鼠在口服2.5% DSS七天后，结肠炎疾病活动指数显著高于野生型（WT）小鼠。组织学检测显示Cav2.2KD小鼠结肠损伤更严重，同时结肠中Iba1⁺细胞（巨噬细胞/树突状细胞）密度明显升高。ELISA实验进一步证实Cav2.2KD小鼠肿瘤坏死因子α（TNFα）水平显著上升。这些结果表明巨噬细胞中Cav2.2的缺失会加剧结肠炎症反应，提示该钙通道可能在肠道免疫系统中发挥抑制炎症的作用。