外泌体源LncRNA LIPE-AS1通过miR-330-5p/HDAC3轴改善卵巢储备功能减退并促进卵母细胞成熟

为解决卵巢储备功能减退（DOR）缺乏有效防治策略的难题，研究人员开展外泌体递送lncRNA靶向治疗研究，发现卵泡液外泌体源LncRNA LIPE-AS1通过竞争结合miR-330-5p调控HDAC3表达，工程化ExoFSHβ-LIPE-AS1显著提升卵巢靶向效率并改善DOR模型生育结局，为DOR治疗提供新方向。

　　

卵泡液（FF）外泌体来源的长链非编码RNA（lncRNA）在卵泡发育中起关键作用。本研究从卵巢储备功能减退（DOR）患者卵泡液中鉴定出外泌体源lncRNA LIPE-AS1，其通过竞争性结合miR-330-5p调控组蛋白去乙酰化酶3（HDAC3）的表达。利用工程化外泌体搭载LIPE-AS1（Exo-LIPE-AS1）与DOR模型卵母细胞共培养后，可显著增强卵母细胞成熟并提升卵子质量。进一步构建FSHβ修饰的LIPE-AS1外泌体（Exo_FSHβ-LIPE-AS1）证实其具有高效的卵巢靶向递送能力，最终改善DOR模型的生育结局。该研究证明外泌体可作为lncRNA LIPE-AS1的有效靶向递送系统，为DOR的防治提供新策略。