氯胺酮通过RhoA依赖性DRP-1激活诱导线粒体分裂及功能障碍治疗宫颈癌

本研究揭示氯胺酮通过激活RhoA/DRP-1通路诱导线粒体分裂与功能障碍，为宫颈癌靶向治疗提供新策略。研究人员发现100?μM氯胺酮可显著降低C33A细胞活性，诱导线粒体碎片化并抑制Complex IV活性、MMP和ATP生成，其作用依赖RhoA而非CaMK II通路。该发现为酮类麻醉药的抗肿瘤机制应用提供重要理论依据。

　　

氯胺酮（Ketamine）作为一种常用麻醉剂，在宫颈癌治疗中展现出潜在应用价值。本研究证实其对C33A宫颈癌细胞具有显著细胞毒性：通过剂量依赖性升高γ-谷氨酰转肽酶（GGT）和乳酸脱氢酶（LDH）释放水平，同时降低细胞存活率。在100?μM浓度下，氯胺酮诱导线粒体功能紊乱，表现为复合体IV（Complex IV）活性下降、线粒体膜电位（MMP）降低、ATP生成减少以及线粒体碎片化。机制上，氯胺酮上调磷酸化DRP-1（p-Drp1）水平（但不影响总DRP-1），并增强钙/钙调素依赖蛋白激酶II（CaMK II）和Ras同源基因家族成员A（RhoA）表达，而对Rac1/Cdc42无影响。关键实验表明，抑制RhoA（而非CaMK II）可阻断氯胺酮诱导的线粒体DRP-1活化、碎片化及功能障碍，证明RhoA是该过程的核心介质。这些发现为靶向线粒体动力学治疗宫颈癌提供了新视角。