西班牙慢性阻塞性肺疾病患者起始布地奈德/格隆溴铵/富马酸福莫特罗脱水物的真实世界结局：ORESTES研究

本研究针对慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者症状控制不佳、急性加重频繁及医疗资源占用高等问题，开展了关于布地奈德/格隆溴铵/富马酸福莫特罗脱水物（BGF）单吸入器三联疗法（SITT）的真实世界研究。结果显示，BGF起始治疗后，中重度急性加重发生率降低20%以上，急救药物及全身皮质醇（OCS）和抗生素使用减少，医疗资源使用率（HCRU）显著下降。该研究为BGF在临床复杂高风险COPD患者中的应用提供了重要现实证据，支持其早期启用以优化长期预后。

　　

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种以持续性气流受限和呼吸道症状为特征的常见慢性呼吸系统疾病，是全球范围内发病和死亡的主要原因之一。在西班牙，COPD影响了约11.8%的成年人口，是第三大死亡原因，每年导致约31000人死亡。尽管疾病负担沉重，COPD的诊断和治疗仍面临巨大挑战，尤其是急性加重频繁、症状控制不佳的患者，其生活质量严重下降，医疗资源使用（HCRU）显著增加，给医疗卫生系统带来沉重负担。

目前COPD的药物治疗主要采用阶梯式策略，根据症状和急性加重风险进行个体化调整。对于使用双重疗法（如ICS/LABA或LABA/LAMA）仍控制不佳的患者，国际指南推荐升级至包含吸入性皮质类固醇（ICS）、长效β?受体激动剂（LABA）和长效抗胆碱能药物（LAMA）的三联疗法。近年来，单吸入器三联疗法（SITT）因使用方便、患者依从性高而备受关注。其中，布地奈德/格隆溴铵/富马酸福莫特罗脱水物（BGF）作为一种新型SITT，已在多项随机对照试验中显示出显著的疗效和安全性，可显著降低急性加重风险、改善肺功能和生活质量。然而，这些试验多在严格控制的环境下进行，患者人群相对理想化，缺乏代表性。因此，在真实临床环境中评估BGF的效果和安全性，尤其是在像西班牙这样COPD负担较高的国家，具有重要的现实意义。

为此，研究人员开展了ORESTES研究，旨在描述西班牙COPD患者起始BGF治疗后的急性加重发生情况、临床特征和医疗资源使用情况。该研究是一项多中心、观察性、回顾性队列研究，数据来源于20家西班牙医院的电子医疗记录，覆盖718名患者，随访时间达12个月。研究结果已发表在《Advances in Therapy》杂志。

研究人员采用回顾性观察设计，从电子病历中提取患者起始BGF治疗前12个月及治疗后12个月的数据。主要评估指标包括急性加重（中度和重度）的发生率、其他COPD药物使用情况、肺功能、外周血嗜酸性粒细胞计数及医疗资源使用（如门诊、急诊和住院）。此外，还根据患者之前的维持治疗方案（双重疗法或SITT）进行了亚组分析。统计方法以描述性分析为主，计算年化率和相对差异，未进行正式的假设检验。

研究结果显示，参与ORESTES研究的718名患者平均年龄70.17岁，70.6%为男性，平均FEV?占预计值百分比为50.0%，72.3%属于GesEPOC高风险表型，78.4%的患者mMRC呼吸困难评分≥2级，50.9%为GOLD E组，93.0%伴有≥3种合并症，79.7%存在至少一种心血管合并症。起始BGF前，41.1%的患者接受双重疗法（ICS/LABA或LABA/LAMA），49.6%已使用三联疗法（包括29.1%的多吸入器三联疗法和20.5%的SITT）。

起始BGF治疗后，患者的急性加重发生率显著降低。任何严重程度的急性加重患者比例从66.4%降至53.1%（相对降低20.1%），中度急性加重从46.9%降至37.2%（降低20.8%），重度急性加重从35.5%降至27.3%（降低23.1%）。年化急性加重率也从1.33降至1.12，中度急性加重率从0.83降至0.69，重度从0.49降至0.43。

此外，BGF治疗后，急救药物的实际使用率下降21.3%，短效β?受体激动剂（SABA）使用降低21.1%。全身性皮质类固醇（OCS）和抗生素的使用分别减少17.1%和18.2%。医疗资源使用方面，初级保健就诊、急诊就诊和住院的患者比例分别下降18.0%、25.5%和24.7%，年化住院天数从4.47天降至4.06天。

亚组分析显示，既往使用双重疗法或SITT的患者起始BGF后，急性加重率和附加药物使用均显著下降，提示BGF在不同治疗背景的患者中均能带来临床获益。

研究的讨论部分强调，尽管ORESTES是一项观察性研究，无法确立因果关系，但其结果与关键临床试验（如ETHOS和KRONOS）一致，证实BGF在高风险、复杂COPD患者中的有效性和安全性。高达89.3%的治疗持续率也反映了BGF在真实世界中的良好耐受性和依从性。此外，急性加重、附加药物使用和HCRU的减少，不仅减轻了患者症状负担，也可能降低长期疾病进展和经济负担。

值得注意的是，本研究也存在一些局限性，如回顾性设计导致数据完整性和标准化不足，缺乏对照组，随访时间较短，以及患者主要来自医院环境，可能限制结果推广到初级保健人群。然而，ORESTES研究作为西班牙迄今规模最大的BGF真实世界研究，为临床医生提供了有价值的现实证据，支持BGF在常规临床实践中的应用，并为未来研究（如更长期的心血管结局评估）指明了方向。

总之，ORESTES研究表明，在真实世界临床环境中，起始BGF治疗可显著降低COPD患者的急性加重风险、减少附加药物使用和医疗资源占用，且治疗持续性高。这些效益在既往接受高强度治疗的患者中仍然明显，提示早期起始BGF或有助于优化疾病结局，改善患者生活质量。