抗菌肽WWR-7及其类似物排列模式对治疗特性的影响：串联与分支结构的构效关系研究

本研究针对抗菌肽（CAMPs）结构优化问题，来自未知机构的研究人员通过调控WWR-7 motif的串联与分支排列方式，结合电荷修饰（Arg→Leu）和氨基酸替换（Leu→Val/D型氨基酸），开发出兼具高抗菌活性、选择性和稳定性的二聚体肽。结果表明分支结构增强电荷密度与抗蛋白酶能力，线性结构促进二级构象形成，最终筛选出WWR-14dV等先导化合物，对ESKAPE病原体、MRSA/VRSA及真菌显示强效快速杀菌、抗生物膜及协同用药潜力。

　　

本研究探讨了抗菌 motif WWR-7（序列LRWWRRLNH₂）及其类似物以串联或分支形式排列时，对阳离子型二聚抗菌肽（Cationic Antimicrobial Peptides, CAMPs）的结构与功能影响。通过精氨酸（Arg）替换为亮氨酸（Leu）的电荷调控，以及亮氨酸（Leu）变为缬氨酸（Val）或L型至D型氨基酸的组成改造，研究人员设计出多种二聚体，以提升其抗菌活性、选择性和稳定性。

二聚化普遍增强了抗菌效能，主要归因于静电作用强化。线性二聚体通过形成稳定二级结构（如α螺旋）提升活性，而分支二聚体则凭借高电荷密度和卓越的蛋白酶/血清稳定性脱颖而出。在低电荷二聚体中，分支类似物活性优于线性体；而在缬氨酸（Val）修饰的二聚体中，线性排列效果更佳。分支策略显著提高了肽的选择性。

研究最终筛选出WWR-14dV、2BWWR-7 V和2BWWR-7dV作为先导化合物，这些肽对ESKAPE病原体、耐药菌（如甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌MRSA/万古霉素耐药金黄色葡萄球菌VRSA）和白色念珠菌（Candida albicans）均表现出高效、耐盐且快速的杀菌能力。此外，这些肽对MRSA和铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）的生物膜具强清除作用，保持蛋白酶/血清环境下的稳定性，不易诱发耐药性，具有高选择性，并能与环丙沙星（ciprofloxacin）联用协同对抗MRSA感染。研究表明，线性与分支二聚化均是高效策略，各具优势，可针对性地用于开发新型抗菌药物。