多发性骨髓瘤迈向功能性治愈：四联疗法与MRD阴性引领生存新纪元

欧洲血液学协会（EHA）与欧洲骨髓瘤网络（EMN）2025年更新指南，推荐VRd（Bortezomib/Lenalidomid/Dexamethason）联合Daratumumab（Dara）四联疗法作为适合移植新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）标准方案。PERSEUS III期研究显示，皮下注射Dara联合VRd诱导/巩固及Lenalidomid维持治疗显著延长无进展生存，推动多发性骨髓瘤向功能性治愈（持续MRD阴性）迈进。

　　

多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）作为一种恶性血液肿瘤，长期以来困扰着医学界。尽管传统化疗和自体干细胞移植（ASCT）显著改善了患者生存，但多数患者最终仍会复发。能否实现功能性治愈——即生存期与健康人群相当，成为临床研究的焦点。关键挑战在于如何通过深度缓解达到持续的最小残留病灶（minimal residual disease, MRD）阴性。

2025年欧洲血液学协会（EHA）和欧洲骨髓瘤网络（EMN）更新指南，基于PERSEUS III期研究数据，推荐适合移植的新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者采用四联疗法：蛋白酶体抑制剂Bortezomib、免疫调节剂Lenalidomid、皮质类固醇Dexamethason（VRd）联合抗CD38抗体Daratumumab（Darzalex^?）或Isatuximab。该方案用于诱导和巩固治疗，并结合ASCT，后续维持治疗推荐Lenalidomid单药或联合Daratumumab（DaraR）。研究显示，加用Daratumumab显著改善无进展生存（PFS），推动多发性骨髓瘤向功能性治愈迈进。

研究采用多中心III期临床试验设计，纳入适合移植的NDMM患者，随机分配至VRd+Daratumumab组或VRd组。主要终点为PFS，次要终点包括总生存（OS）、MRD阴性率和安全性。MRD评估采用二代测序或流式细胞术。统计方法包括Kaplan-Meier分析和Cox比例风险模型。

诱导和巩固治疗增强深度缓解

VRd联合Daratumumab四联疗法作为诱导和巩固方案，显著提高完全缓解（CR）率和MRD阴性率。皮下注射Daratumumab简化给药，改善患者耐受性。

维持治疗延长生存获益

Lenalidomid单药或联合Daratumumab（DaraR）维持治疗进一步降低复发风险。KEYNOTE-522研究模式支持免疫调节剂长期维持的价值。

MRD阴性作为治愈标志

持续MRD阴性被视为功能性治愈的关键指标，与健康人群相当生存期相关。PERSEUS研究证实Daratumumab组MRD阴性率显著高于对照组。

研究结论表明，四联疗法联合ASCT和维持治疗显著改善NDMM患者PFS和OS，推动多发性骨髓瘤迈向功能性治愈。讨论强调，MRD导向的治疗策略需进一步优化，未来探索包括双特异性抗体和CAR-T（嵌合抗原受体T细胞）疗法等新机制药物。该指南更新为临床实践提供新标准，提升患者长期生存希望。

论文发表于《Im Fokus Onkologie》，为多发性骨髓瘤治疗树立新里程碑。