多发性骨髓瘤迈向功能性治愈新纪元：四联疗法与MRD阴性引领生存突破

针对多发性骨髓瘤（MM）能否实现治愈的核心问题，欧洲指南基于PERSEUS III期研究推荐Daratumumab联合VRd四联疗法及ASCT移植，显著提升持续MRD阴性率与无进展生存，推动功能性治愈（生存期匹配普通人群）成为临床新目标。

　　

多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）作为一种恶性血液肿瘤，长期以来困扰着患者和临床医生。尽管传统化疗和自体干细胞移植（autologous stem cell transplantation, ASCT）的应用显著改善了患者生存，但疾病复发率高且难以根治，实现长期生存乃至功能性治愈仍是未满足的临床需求。功能性治愈在此被定义为患者的生存时间与健康人群的预期寿命相当，其核心在于通过治疗达到持续的最小残留病（minimal residual disease, MRD）阴性状态。这一目标的提出，标志着多发性骨髓瘤治疗理念从控制疾病向彻底清除肿瘤细胞的重大转变。

近年来，随着新药研发的飞速进展，免疫调节药物（如Lenalidomide）、蛋白酶体抑制剂（如Bortezomib）以及单克隆抗体（如抗CD38抗体Daratumumab）等药物为多发性骨髓瘤患者带来了新的希望。然而，如何将这些药物优化组合，并整合到现有治疗框架中，以最大化患者的生存获益，成为研究人员关注的焦点。欧洲血液学协会（European Hematology Association, EHA）和欧洲骨髓瘤网络（European Myeloma Network, EMN）基于最新临床证据，于2025年7月更新治疗指南，旨在为临床实践提供权威指导。相关研究成果发表在《Im Fokus Onkologie》上，为多发性骨髓瘤的治疗策略提供了重要依据。

为了探索多发性骨髓瘤的治愈之路，研究人员开展了一项名为PERSEUS的III期临床研究。该研究采用随机、多中心设计，纳入适合ASCT移植的新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者，比较了VRd（Bortezomib、Lenalidomid、Dexamethason）联合Daratumumab的四联疗法与VRd联合Lenalidomid维持治疗在诱导、巩固及维持阶段的疗效和安全性。研究的主要终点为无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、MRD阴性率以及安全性指标。通过长期随访和严格的数据分析，研究人员评估了四联疗法在实现持续MRD阴性和生存获益方面的优势。

研究结果显示，四联疗法联合ASCT移植显著改善了患者的无进展生存期。在中位随访时间内，接受Daratumumab联合VRd治疗的患者组PFS显著优于对照组，风险比（HR）具有统计学意义。此外，该治疗策略还实现了更高的持续MRD阴性率，这与患者的长期生存获益密切相关。安全性方面，四联疗法的不良事件可控，与已知的药物安全性 profile一致，未出现新的安全性信号。这些结果证实了在标准治疗基础上加用抗CD38抗体Daratumumab的临床价值。

研究的结论部分强调，基于PERSEUS试验的数据，Daratumumab联合VRd的四联疗法已成为适合移植NDMM患者的新标准治疗。该策略不仅显著提升无进展生存和MRD阴性率，还为实现功能性治愈提供了可能。讨论中进一步指出，持续MRD阴性作为替代终点，与长期生存获益高度相关，未来应成为评估治疗效果的关键指标。此外，研究还支持在维持治疗阶段使用Lenalidomid联合Daratumumab（DaraR），以进一步巩固疗效。这一治疗范式的转变，标志着多发性骨髓瘤临床实践的重大进步，为患者带来了前所未有的生存希望。

重要意义方面，本研究不仅更新了临床指南，还推动了多发性骨髓瘤治疗目标的升级——从延缓疾病进展到追求功能性治愈。它证实了多药联合策略在提高治疗深度和持久性方面的优势，并为个体化治疗提供了新方向。未来，随着更多长期数据的积累和新型药物的研发，多发性骨髓瘤的治愈之路将更加清晰。