CDK4/6抑制剂Abemaciclib联合Fulvestrant治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的III期研究证实无进展生存期显著改善

针对CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗（ET）失败后的HR+/HER2-晚期乳腺癌（ABC）治疗困境，postMONARCH III期研究评估了换用Fulvestrant（SERD）并持续CDK4/6抑制（Abemaciclib）的疗效。结果显示，联合治疗组中位无进展生存期（mPFS）显著延长（6.0 vs 5.3个月，HR 0.73），6个月PFS率提升至50%，且安全性良好，为CDK4/6i进展后治疗提供了新选择。

　　

在HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌的治疗领域，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗已成为一线标准方案。然而，当疾病出现进展后，如何选择后续治疗策略仍是临床面临的重大挑战。肿瘤细胞可能仍依赖CDK4/6通路，但继续使用同类药物是否有效尚不明确。NCCN指南建议换用内分泌治疗和/或加用靶向治疗，但缺乏高级别证据支持。这一治疗空白促使研究人员开展postMONARCH研究，探索在CDK4/6抑制剂进展后持续使用Abemaciclib联合Fulvestrant的治疗价值。

研究团队采用国际多中心、双盲、安慰剂对照的III期临床试验设计，纳入了368例既往接受CDK4/6抑制剂（主要为Palbociclib或Ribociclib）联合芳香化酶抑制剂治疗后疾病进展或复发的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者。关键方法包括将内分泌治疗统一换为选择性雌激素受体下调剂Fulvestrant，并随机加用Abemaciclib或安慰剂，主要终点为无进展生存期（PFS），通过盲法独立中心评审确认。

主要终点分析显示显著临床获益

研究达到主要终点，Abemaciclib组中位PFS为6.0个月，较安慰剂组的5.3个月显著延长（HR 0.73；95%CI 0.57-0.95；p=0.017）。6个月PFS率从37%提升至50%。经盲法独立评审评估，疗效优势更加显著（HR 0.55），证实了持续CDK4/6抑制的治疗价值。

次要终点验证治疗有效性

总缓解率（ORR）在Abemaciclib组达到17%，显著高于安慰剂组的7%（名义p=0.015），表明联合治疗不仅能延缓疾病进展，还能产生客观肿瘤缩小。

安全性特征与已知数据一致

Abemaciclib治疗未出现新的安全性信号，不良事件谱与既往研究一致，支持该方案在临床实践中的可管理性。

postMONARCH研究首次通过III期试验证实，对于CDK4/6抑制剂治疗后进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，持续使用Abemaciclib联合换用Fulvestrant可显著延长无进展生存期并提高缓解率。这一发现挑战了传统认为CDK4/6抑制剂耐药后需完全转换治疗模式的观念，为临床提供了基于机制延续的治疗新策略。研究结果支持在特定患者群体中继续CDK4/6抑制的价值，并与同类研究结果一致，为指南更新和临床实践提供了重要证据。该研究发表于《Im Fokus Onkologie》，由Kalinsky K等学者完成，对优化晚期乳腺癌治疗序列具有重要指导意义。