血清胆碱酯酶（ChE）动态变化轨迹的纵向评估优化常见癌症预后监测与个体化管理

本研究针对既往肿瘤预后评估仅关注术前血清胆碱酯酶（ChE）水平、忽视术后动态监测的局限，通过5925例I–III期非小细胞肺癌（NSCLC）、结直肠癌（CRC）和胃癌（GC）患者的回顾性分析，系统评估了围手术期ChE变化模式和纵向轨迹与总生存期（OS）及无复发生存期（RFS）的关联。研究发现术后ChE是独立预后因子，动态轨迹可进一步分层患者风险，补充癌胚抗原（CEA）的预后价值，推荐常规监测术后ChE以提升癌症个体化管理水平。

　　

癌症一直是全球重大公共卫生问题，其预后差异大且治疗负担重，亟需精准、低成本的预后分层工具。血清生物标志物因检测便捷、成本低廉，成为理想候选指标。虽然癌胚抗原（CEA）等经典标志物已被指南推荐，但许多有潜力的指标仍未在临床广泛应用。血清胆碱酯酶（Cholinesterase, ChE）作为一种反映营养与免疫状态的经典指标，既往研究多集中于术前单点测量，发现其与多种实体瘤（如非小细胞肺癌、结直肠癌和胃癌）的生存存在关联，然而术后ChE的动态变化规律及其预后价值却长期未被阐明。

为此，来自云南省肿瘤医院的研究团队开展了一项大规模回顾性研究，旨在系统评估ChE在围手术期及术后随访中的动态变化模式，并明确其与患者预后的关系。该研究近日发表于《Communications Medicine》，为癌症预后管理提供了新的思路和方法。

研究团队回顾性纳入了5925例接受根治性切除术的I–III期非小细胞肺癌（NSCLC）、结直肠癌（CRC）和胃癌（GC）患者，收集其术前与术后90天内的ChE数据，并基于潜在类别增长混合模型（Latent Class Growth Mixed Model, LCGMM）识别术后2年内的ChE纵向轨迹。通过限制立方样条（Restricted Cubic Spline, RCS）、Cox比例风险模型及Kaplan-Meier生存分析，系统评估了ChE与总生存期（OS）和无复发生存期（RFS）的关联。

研究首先证实术前ChE与OS呈L型曲线关系，低ChE组（ChE < 5000 U/L）5年OS率显著较低（65.5% vs. 80.8%），多因素调整后风险比（HR）为1.51。更为重要的是，术后ChE表现出更强的预后判别能力：低术后ChE组5年OS率为71.5%，显著低于正常组的82.2%，调整后HR达1.58。这一关联在矫正术前ChE后依然显著，说明术后ChE具有独立的预后价值。

基于

基于术前与术后ChE状态，研究者进一步将患者分为四类围手术期动态模式：持续正常组（82.5%）、降至低下组（lowered, 18.3%）、低转正常组（normalized, 2.3%）及持续低下组（3.7%）。生存分析显示，四组5年OS率依次为82.5%、73.9%、73.3%与59.4%，呈现显著梯度差异。多因素Cox分析表明，与持续正常组相比，低转正常组、降至低下组和持续低下组的死亡风险逐步升高（HR分别为1.45、1.60与1.98）。

在纵向分析中，LCGMM识别出三种ChE轨迹：缓慢上升型（slow-rising, 90.30%）、先升后降型（rising-decreasing, 6.20%）与先降后升型（decreasing-rising, 3.50%）。三组5年OS率分别为79.7%、64.8%与58.1%。多因素调整后，先升后降型与先降后升型的死亡风险较缓慢上升型分别增加50%与133%（HR=1.50与2.33）。这一分层效应在CEA正常或高表达亚组、不同临床分期及病理类型中均保持一致。

亚组分析进一步显示，术后ChE、围手术期模式及纵向轨迹在所有癌种（NSCLC、CRC、GC）及I–III期患者中均表现出显著预后价值。尤其值得注意的是，即便在术前CEA正常的人群中，ChE动态变化仍具有显著分层能力，提示ChE与CEA在预后评估中具有互补作用。此外，RFS分析也得到一致结论，证实ChE动态变化对复发风险同样具有预测效能。

研究者从生物学机制角度探讨了ChE与癌症预后的关联。乙酰胆碱（Acetylcholine）参与肿瘤细胞增殖、分化和粘附过程，而低ChE水平可能导致乙酰胆碱积累，从而促进肿瘤进展。此外，ChE低下也反映了癌症相关的慢性炎症与营养不良状态，这两者均是已知的负向预后因素。

该研究的优势在于大样本量、多癌种覆盖及系统的动态分析框架，但也存在回顾性设计的局限性，例如未控制慢性肝病等影响ChE水平的合并症，且轨迹分析仅纳入具有多次测量值的患者，可能引入选择偏倚。作者建议未来在前瞻性队列中验证结论，并探索ChE在联合肿瘤标志物模型中的临床应用价值。

综上所述，该研究首次系统揭示了围手术期及术后血清ChE动态变化在常见癌症预后预测中的重要价值。通过整合ChE的纵向监测，临床医生可更精准识别高风险患者，实现个体化的预后评估与管理。研究者推荐将术后ChE纳入常规随访监测指标，以弥补现有肿瘤标志物（如CEA）的不足，最终改善癌症患者的生存结局。