基于电场建模荟萃分析绘制精神分裂症跨症状通用与症状特异性经颅磁刺激靶点图谱

为解决精神分裂症不同症状维度（阴性、阳性、认知）的异质性神经环路紊乱及TMS靶点选择难题，研究人员通过结合标准荟萃分析与电场（E-field）建模技术，首次系统绘制了症状通用（L-DMPFC/L-OFC）与症状特异性（L-DLPFC/小脑）的TMS刺激靶点图谱，证实靶点与最优电场分布的空间接近度显著预测临床改善，为个体化神经调控提供了电生理学依据。

　　

精神分裂症作为一种慢性致残性精神疾病，全球患病率约1%，其临床表现复杂多元，包括幻觉妄想等阳性症状、情感淡漠等阴性症状以及工作记忆受损等认知缺陷。尽管抗精神病药物对阳性症状有一定疗效，但对阴性和认知症状改善有限，甚至可能加重这些缺陷，凸显出对替代干预手段的迫切需求。经颅磁刺激（Transcranial Magnetic Stimulation, TMS）作为一种非侵入性神经调控技术，通过电磁脉冲调节神经活动，在靶向症状特异性神经环路方面展现出潜力。然而，由于TMS研究存在刺激靶点、频率参数及线圈定位等方面的巨大异质性，迄今缺乏跨症状维度的优化刺激靶点框架，阻碍了其临床转化效率。

为此，Lorina Sinanaj等研究者在《Molecular Psychiatry》发表了一项开创性研究，首次将标准荟萃分析与电场建模技术相结合，系统绘制了精神分裂症症状通用与症状特异性的TMS刺激靶点图谱。该研究通过对91项随机假刺激对照试验（涵盖4283例患者）进行荟萃分析，发现TMS总体呈现显著疗效（SMD=0.44），其中高频刺激（HF）左前额叶皮层（L-PFC）对阴性症状（SMD=0.62）和认知症状（SMD=0.43）改善显著，而低频刺激（LF）左颞顶皮层（L-TPC）对阳性症状有效（SMD=0.49）。进一步通过电场模拟发现，左背内侧前额叶（L-DMPFC）和左眶额叶（L-OFC）为跨症状改善的通用靶点，而左背外侧前额叶（L-DLPFC）特异性关联认知改善，小脑右侧VIIIA/VIIIB/IX小叶则与阳性症状改善相关。靶点验证分析显示，实际刺激部位与最优电场靶点的空间接近度显著预测临床疗效（L-DMPFC: r=-0.63, p=0.01），为个体化TMS治疗提供了电生理学依据。

研究主要采用以下关键技术方法：①系统性文献检索与PRISMA标准荟萃分析，纳入91项RCT研究（n=4283），使用随机效应模型计算标准化均值差（SMD）；②有限元建模（FEM）模拟每项研究的电场分布，基于SimNIBS 4.5平台在MNI152标准脑模板上计算电场强度；③临床-电场相关性分析（CEC），通过Spearman相关与置换检验识别电场强度与临床改善的显著关联脑区；④欧几里得距离分析验证实际靶点与最优靶点的空间接近度与疗效关系。

研究结果

症状通用与症状特异性荟萃分析

TMS总体呈现显著疗效（SMD=0.44）。阴性症状改善最佳策略为HF-L-PFC刺激（SMD=0.62），其中iTBS协议效果尤佳（SMD=1.01）；认知症状改善依赖HF-L-PFC（SMD=0.43）；阳性症状仅LF-L-TPC刺激有效（SMD=0.49）。

症状通用与症状特异性电场建模

跨症状分析显示，左运动皮层（M1）、L-DMPFC和L-OFC的较高电场强度与改善正相关（CEC_MAX=0.40-0.31），而小脑左Crus II和右IX叶的较低电场强度更佳（CEC_MIN=-0.30~-0.27）。阴性症状领域，L-DMPFC与L-OFC的电场强度与HF-TMS疗效显著相关（CEC_MAX=0.83）；认知症状领域，L-DLPFC为关键靶点（CEC_MAX=0.63）；阳性症状领域，小脑右VIIIA/VIIIB/IX叶电场强度与LF-TMS疗效关联最强（CEC_MAX=0.72）。

电场建模衍生靶点的验证

实际刺激靶点与L-DMPFC/L-OFC的空间接近度与跨症状改善显著相关（r=-0.34~-0.29）。在阴性症状中，L-DMPFC接近度与疗效高度相关（r=-0.63, p=0.01），L-OFC接近度呈趋势显著（r=-0.51, p=0.05）。

结论与讨论

本研究通过整合多维度证据，首次构建了精神分裂症TMS治疗的症状通用与症状特异性靶点图谱。L-DMPFC和L-OFC作为跨症状通用靶点，可能通过调节前额叶-边缘环路的情绪加工与奖赏评估功能发挥作用；L-DLPFC作为认知改善特异性靶点，印证了其在工作记忆网络中的核心地位；而小脑靶点与阳性症状的关联，则支持了感觉预测误差与皮质-小脑-丘脑环路紊乱的病理假说。研究创新性地提出电场剂量优化策略：皮层靶点（如L-DMPFC）需较高电场强度，而小脑区域需较低强度，以避免过度抑制或兴奋所致的不利效应。

该研究为TMS个体化治疗提供了理论依据与实操框架，突破了传统“一位点适用所有”的刺激范式，推动精神分裂症神经调控向精准化、分层化方向发展。未来需结合个体解剖变异与环路功能连接特征，进一步优化电场建模策略，并拓展至疾病早期阶段及难治性人群的应用验证。