MicroRNA-29b靶向ADAM12/19调控小梁网细胞外基质重塑：青光眼治疗新靶点

来自全球顶尖研究团队的最新研究表明，针对青光眼纤维化机制，通过miR-29b调控ADAM12/ADAM19表达可显著抑制TGF-β1诱导的细胞外基质重塑，为开发靶向miRNA疗法提供关键理论依据。

　　

青光眼作为全球不可逆性失明的首要病因，其关键风险因子——眼内压(intraocular pressure, IOP)升高——虽可通过现有手段调控，但众多原发性开角型青光眼(primary open-angle glaucoma, POAG)患者即便接受规范降压治疗，仍会进展至视神经病变阶段。这一临床困境亟需新型治疗策略。

转化生长因子-β(transforming growth factor-beta, TGF-β)在青光眼病理进程中扮演核心角色：它驱动视神经头(optic nerve head, ONH)区域的细胞外基质(extracellular matrix, ECM)过度沉积与纤维化进程。其中，解整合素-金属蛋白酶ADAM12与ADAM19被证实深度参与纤维化调控网络。最新研究热点聚焦于通过微RNA(miRNA)精准调控TGF-β信号通路，以此开辟纤维化疾病治疗新路径。

本研究深入探索了miR-29b对人源小梁网(lamina cribrosa, LC)细胞中ADAM12、ADAM19及ECM相关基因表达的调控机制。实验分别选用正常LC细胞(normal LC, NLC)与青光眼LC细胞(glaucoma LC, GLC)，通过TGF-β1刺激处理，并转染miR-29b模拟物(mimic)或对照序列。采用实时定量PCR(real-time RT-qPCR)技术精准量化基因表达水平，蛋白质表达则通过Western blotting检测。

关键发现包括：

1. 1.

   未处理的GLC细胞中ADAM12/19表达显著升高

2. 2.

   TGF-β1刺激同时增强NLC与GLC细胞的ADAM12/19表达

3. 3.

   miR-29b在青光眼细胞及TGF-β1处理的细胞中表达急剧下降

4. 4.

   引入miR-29b模拟物可显著抑制TGF-β1诱导的ADAM12/19 mRNA表达

5. 5.

   miR-29b同时有效阻遏TGF-β1刺激下的ECM基因过度表达

这些结果揭示：miR-29b通过拮抗TGF-β1对ADAM蛋白酶及ECM基因的促纤维化效应，在小梁网纤维化重塑中发挥关键保护作用。该机制为开发靶向miRNA的青光眼治疗策略提供了全新分子靶点。